动物模型

小鼠模型

系统性过表达APOC3转基因小鼠 Socs3敲除小鼠 SOD1基因敲除小鼠 NUP210敲除小鼠心肌组织特异性过表达Nrg2转基因小鼠 A/J小鼠 LATHD小鼠 p53结合蛋白1基因剔除小鼠 SDPR基因敲除小鼠 A/Beijing/3/2009（H1N1）滴鼻感染BALB/c小鼠模型
鹌鹑模型

高脂高嘌呤饮食联合氧嗪酸钾诱导鹌鹑糖脂代谢紊乱模型建立高蛋白高钙饮食合并限制饮水建立鹌鹑痛风模型鹌鹑动脉粥样硬化模型鹌鹑高尿酸血脂代谢症动物模型建立高尿酸血症鹌鹑肠道菌群结构分析
大鼠模型

NTCP基因敲除大鼠与肝脏特异表达NTCP杂交大鼠 AVPCre工具大鼠 PBSBD转基因大鼠 GP130基因敲除大鼠 GP130基因敲入大鼠 RGS14基因敲除大鼠链脲霉素诱导的糖尿病周围神经病变大鼠模型 NLGN2条件性敲除大鼠氧嗪酸钾致大鼠急性高尿酸血症动物模型 MYBPC3基因突变大鼠
疾病模型

人结直肠癌细胞HCT116荧光素酶标记肿瘤模型人神经母细胞瘤SHSY5Y荧光素酶标记肿瘤模型人食管癌细胞EC9706红色荧光标记肿瘤模型卵巢摘除模型 A/Vietnam/1203/2004(H5N1)滴鼻途径感染雪貂模型 H7N9禽流感雪貂模型轻症EV71动物模型肌苷致树鼩急性高尿酸血症 A/Vietnam/1194/2004（H5N1）气溶胶感染雪貂模型人食管癌细胞KYSE150荧光素酶标记肿瘤模型
犬鼠模型

ApoE基因突变犬动脉粥样硬化及临床并发症模型富血小板血浆协同改善Beagle犬手术诱导的骨关节炎模型建立右心室起搏致心力衰竭犬模型 A/California/07/2009（H1N1）滴鼻感染比格犬模型犬动物模型：锥形非血管化膀胱移植输尿管重建犬扩张型心肌病变模型建立静脉注射大肠杆菌制备高动力型感染性休克犬模型犬自体同源颅骨成形术模型的建立
羊类模型

鲁中山地绵羊动物模型构建湖羊模型建立小尾寒羊动物模型构建鄂尔多斯细毛羊动物模型构建兰州大尾羊模型构建蒙古羊动物模型构建西藏羊动物模型构建陕北细毛羊动物模型构建
猪类模型

A/California/07/2009(H1N1)经气管途径感染猪模型 A/Vietnam/1194/2004（H5N1）经气管途径感染猪模型双侧外耳缺失伴发外耳道闭锁的猪动物模型甲型H1N1流感病毒气管插管感染猪模型 H5N1气管镜感染猪模型免疫抑制剂诱导小耳畸形猪模型
鱼类模型

ddx18基因敲除导致的斑马鱼白血病模型丙型肝炎病毒亚复制子斑马鱼模型帕金森疾病（PD）斑马鱼模型非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）斑马鱼模型急性白血病斑马鱼模型心肌损伤斑马鱼模型耳功能损伤斑马鱼模型
猴类模型

结核猴模型（含耐药结核猴模型）SHIV1157ipd3N4阴道途径感染恒河猴模型基于HAART治疗的艾滋病潜伏感染恒河猴模型 SIVmac239直肠途径感染恒河猴模型 SIVmac251直肠途径感染恒河猴模型气管镜感染MERSCoV恒河猴模型 SHIVKU1静脉途径感染恒河猴模型 SIVmac251静脉途径感染恒河猴模型 H5N1禽流感病毒恒河猴模型 SHIVSF162P3直肠途径感染恒河猴模型
兔类模型

新西兰兔骨缺损动物模型兔模型：术后镇痛效果临床评价心肌铁过载兔模型的制作实验性牙槽突裂兔模型鼠疫菌的豚鼠和新西兰兔模型建立过敏性紫癜兔模型 SARSCoV滴鼻途径感染新西兰兔模型心搏骤停兔模型构建

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H5N1禽流感病毒食蟹猴模型

2023-12-21 15:54:17

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摘要：禽流感依据其对禽类的致病能力大小可以分为三个程度：高致病性、低致病性和无致病性。其中高致病性禽流感包括H5和H7 两个亚型。但并非所有的H5 和H7 都是强毒株。人高致病性禽流感是由高致病性禽流感病毒某些亚型的毒株引起的人急性呼吸道传染病。由H5N1亚型禽流感引起的症状较重，病死率高。1997年，香港一名3岁的男童因感染禽流感而死亡，在随后的几个月中，共有18个人感染禽流感病毒，其中6人死亡。之后相继有 H9N2、H7N7亚型禽流感感染人类和 H5N1 亚型再次感染人类的报道,禽流感与人禽流感的关系开始倍
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H5N1禽流感病毒食蟹猴模型

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疾病概述

禽流感依据其对禽类的致病能力大小可以分为三个程度：高致病性、低致病性和无致病性。其中高致病性禽流感包括H5和H7 两个亚型。但并非所有的H5 和H7 都是强毒株。人高致病性禽流感是由高致病性禽流感病毒某些亚型的毒株引起的人急性呼吸道传染病。由H5N1亚型禽流感引起的症状较重，病死率高。1997年，香港一名3岁的男童因感染禽流感而死亡，在随后的几个月中，共有18个人感染禽流感病毒，其中6人死亡。之后相继有 H9N2、H7N7亚型禽流感感染人类和 H5N1 亚型再次感染人类的报道,禽流感与人禽流感的关系开始倍受关注。2003年12 月中旬开始至今,朝鲜、越南、泰国、韩国、日本和中国等10 余个亚洲国家先后暴发H5N1高致病性禽流感疫情, 并且再越南、泰国、柬埔寨以及印度尼西亚出现了人感染高致病性禽流感病毒病例。据最新资料报道，世界卫生组织已证实泰国、越南和柬埔寨以及印度尼西亚自2004年1月起截至到2005年8月20日共有112人感染，其中导致57人死亡。而H7N7感染引起的症状相对较轻仅以眼角结膜炎和轻微的呼吸道症状为主。追溯历史，有报道的第一次禽流感感染人的事件发生在上个世纪的70-80年代的几例以自限性结膜炎为临床特征的H7N7感染病患。最近的一次发生在2003年荷兰一家农场有近80名工人及家属被确诊为H7N7感染,他们以眼部感染和呼吸道症状为主,其中一名兽医死亡,他的家人未接触病禽但也被证实H7N7感染。这起事件具有有限的人传人的证据。

实验动物背景信息

食蟹猴生命周期长,生物学特性与人类极其相似 ,用它建立的人类疾病动物模型有利于观察疾病及其并发症的发生发展规律,同时为治疗药物的疗效检验和安全性评估提供可靠的保证,已逐渐成为科学研究和药物研究中使用较多的一种灵长类实验动物。同时,食蟹猴体型较小,性情较温和,便于人类驯化和实验操作。

模型制作方法

食蟹猴年龄5岁，雄性，2只。H5N1、H1N1和季节性流感病毒抗体经检测均呈阴性。实验前恒河猴麻醉后将体温芯片植入其颈部后方、肩胛骨上方的背中线位置，每天用数据收集器扫描芯片来测量猴的体温。实验的观察期为5天。皮下植入体温芯片用于监测体温、体重变化。每日观察食蟹猴临床症变化，在感染后第0、3、6、9、14天取血测定白细胞总数和CD4+、CD8+比值；并于感染后3、6、9、14天各解剖一只食蟹猴取肺组织进行H5N1病毒的测定和分离。

模型表型数据

1.食蟹猴临床表现

感染后第2天，猴出现体温升高。部分动物出现精神呆滞，食欲下降。感染后第6、7天使出现咳嗽症状。

图1食蟹猴感染H5N1病毒后体温变化

2.食蟹猴白细胞测定结果

食蟹猴感染H5N1病毒后血液中白细胞总数在第9天出现明显升高（图2）。

图2食蟹猴感染H5N1病毒后白细胞总数变化曲线

3.食蟹猴CD4+/CD8+比值

食蟹猴感染H5N1病毒后血液中CD4+/CD8+比值显示（图3）。

图3食蟹猴感染H5N1病毒后CD4+/CD8+比值变化曲线

4.食蟹猴尸检情况

于感染H5N1病毒后第3、6、9、14天，各解剖一只食蟹猴，取肺组织进行H5N1病的的核酸载量测定，结果显示均能所有感染H5N1的食蟹猴在肺部均能检测到H5N1病毒RNA（表1）。感染后3、6天的食蟹猴肺部能够分离出H5N1流感病毒，揭示食蟹猴成功感染H5N1病毒，可做为H5N1流感病毒模型。

血清学检测结果显示食蟹后感染后第14天能够检测到H5N1血清抗体阳性。

表1食蟹猴感染H5N1病毒后解剖情况

动物号	尸检天数	RT-qPCR	病毒分离情况	血清抗体滴度
AIV-1	3	+	+	-
AIV-2	6	+	+	-
AIV-3	9	+	-	-
AIV-4	14	+	-	1：20

5.食蟹猴肺部解剖病理

食蟹猴感染H5N1后第3、6天肺部病理（图4、图5）均显示出支气管间质性肺炎，肺泡间隔增宽、肺泡融合、炎性渗出。

图4食蟹猴感染H5N1病毒后第3天解剖肺部病理

图5 食蟹猴感染H5N1病毒后第6天解剖肺部病理

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