A/Vietnam/1194/2004（H5N1）气溶胶感染雪貂模型

标识符

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资源中文名称

A/Vietnam/1194/2004 （H5N1）气溶胶感染雪貂模型

资源英文名称

A/Vietnam/1194/2004 （H5N1） aerosol route infected ferret model

疾病概述

H5N1禽流感病毒感染的潜伏期一般为2～4天，平均3天。发病前1天就开始排毒，排毒时间儿童比成人长，免疫抑制者排毒可长达一个多月。临床表现为急性起病，早期表现类似一般流感。主要为发热，体温大多持续在38℃以上，热程1～7天，一般为3～4天，可伴有流涕、鼻塞、咳嗽、咽痛、头痛和浑身不适。少数患者可有恶心、腹泻、稀水样便等症状。重症患者病情发展迅速，可出现肺炎、急性呼吸窘迫综合征、肺出血、胸腔积液、全血细胞减少，肾功能衰竭，败血症、休克及Reye综合征等多种并发症。

实验动物背景信息

雪貂呼吸道解剖结构上下呼吸道分腔明显，受体分布与人极为接近，是迄今为止最为敏感的流感病毒感染动物模型。它对人流感病毒高度易感，病毒不经适应即能使雪貂致病，并易传播给雪貂和人。在自然条件下，雪貂一般也是通过呼吸道吸入病毒的方式感染流感病毒，其感染后的发病过程和机体反应也与人体相似。雪貂除对人流感病毒高度易感外，对禽流感、猪流感病毒也十分敏感，且感染后出现典型症状。

模型制作方法

病毒株为A/Vietnam/1194/2004禽流感病毒，经血凝抑制（HI）实验，筛选出6月龄以下对当下流行的H1N1、H3N2、H5N1、H7N9亚型流感病毒相应血清抗体均为阴性的去势雪貂。为了使动物适应并降低应激反应，所有雪貂均在感染前一周进行体温芯片的皮下植入和实验室适应（使用扫描仪监测体温，BMDS, USA）。感染组通过肌肉注射盐酸塞拉嗪对雪貂进行麻醉，轻度麻醉后感染组每只雪貂经鼻接种病毒。在感染后第24小时，将每只接种过的动物和幼稚的雪貂分别饲养在传播笼中，以测试病毒的传播能力。观察所有动物的临床体征，每天称重作为疾病的指标。分别在感染后第1、3、5、7和9天或暴露后从已接种和未接种过的动物收集鼻拭子和咽拭子，并转移至1 ml PBS中。通过在MDCK细胞中的终点滴定确定病毒滴度。

模型表型数据

1.雪貂临床表现

气溶胶传播后，观察动物的临床体征，并每天称重以。发现感染后雪貂无打喷嚏等临床症状，体重无下降。

2.雪貂排毒情况

病毒没有通过气溶胶途径从接种的雪貂传播到幼稚的雪貂。使用鼻拭子检测到的上呼吸道排毒水平，在传播组雪貂鼻拭子或咽拭子中均未检测到病毒（图1）。

图1雪貂感染H5N1禽流感后鼻/咽拭子中病毒滴度

3.传播组雪貂血清中H5N1抗体水平

根据HI分析，雪貂的恢复期血清（暴露后21天）对病毒特异性抗体阴性（表1）。

表1传播组雪貂血清中H5N1抗体水平