动物模型

小鼠模型

柯萨奇病毒A16型感染小鼠模型 CLDN1转基因小鼠模型干扰素调节因子9基因敲除小鼠模型 Bcl6敲除小鼠人下咽癌（HC）异种移植小鼠模型 PDGFhαSynucleinA30T转基因转基因帕金森病小鼠模型 ASPP2基因剔除小鼠 ACTA1cre转基因小鼠（肌肉组织特异）A/Sichuan/1/2009（H1N1）滴鼻感染BALB/c小鼠模型 ATM敲除小鼠
鹌鹑模型

高尿酸血症鹌鹑肠道菌群结构分析鹌鹑高尿酸血脂代谢症动物模型建立高蛋白高钙饮食合并限制饮水建立鹌鹑痛风模型鹌鹑动脉粥样硬化模型高脂高嘌呤饮食联合氧嗪酸钾诱导鹌鹑糖脂代谢紊乱模型建立
大鼠模型

NLGN2条件性敲除大鼠 I型胶原蛋白基因点突变大鼠 DNMT2基因荧光标记大鼠 Epha4敲除大鼠 MBP敲除大鼠（MBPCre大鼠）NTCP基因敲除大鼠 CYP3AA1A18基因敲除大鼠 Pax6Cre工具大鼠 POMCCre工具大鼠 PnocCre工具大鼠
疾病模型

A/Vietnam/1194/2004（H5N1）滴鼻感染雪貂模型 H3N2流感雪貂模型人大细胞肺癌H460红色荧光标记肿瘤模型 2009年甲型H1N1流感布氏田鼠模型 2009年甲型H1N1流感雪貂模型 DOCA诱导急性盐敏感性高血压模型雌激素诱导性狼疮皮肤病模型 D5R基因敲出诱导盐敏感性高血压模型重症EV71动物模型口腔白色海绵状斑痣角蛋白缺陷疾病转基因动物模型
犬鼠模型

静脉注射大肠杆菌制备高动力型感染性休克犬模型犬动物模型：锥形非血管化膀胱移植输尿管重建犬扩张型心肌病变模型建立 A/California/07/2009（H1N1）滴鼻感染比格犬模型 ApoE基因突变犬动脉粥样硬化及临床并发症模型右心室起搏致心力衰竭犬模型犬自体同源颅骨成形术模型的建立富血小板血浆协同改善Beagle犬手术诱导的骨关节炎模型建立
羊类模型

陕北细毛羊动物模型构建鲁中山地绵羊动物模型构建蒙古羊动物模型构建西藏羊动物模型构建小尾寒羊动物模型构建湖羊模型建立兰州大尾羊模型构建鄂尔多斯细毛羊动物模型构建
猪类模型

A/Vietnam/1194/2004（H5N1）经气管途径感染猪模型 A/California/07/2009(H1N1)经气管途径感染猪模型 H5N1气管镜感染猪模型甲型H1N1流感病毒气管插管感染猪模型双侧外耳缺失伴发外耳道闭锁的猪动物模型免疫抑制剂诱导小耳畸形猪模型
鱼类模型

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）斑马鱼模型帕金森疾病（PD）斑马鱼模型心肌损伤斑马鱼模型 ddx18基因敲除导致的斑马鱼白血病模型急性白血病斑马鱼模型丙型肝炎病毒亚复制子斑马鱼模型耳功能损伤斑马鱼模型
猴类模型

SIVmac251静脉途径感染恒河猴模型 SARSCoV恒河猴模型 SIVmac251THCBG颅内感染恒河猴模型 A/SZ/406H/2006(H5N1)经气管途径感染恒河猴模型结核猴模型（含耐药结核猴模型）SHIV1157ipd3N4阴道途径感染恒河猴模型 RTSHIV/TC静脉途径感染恒河猴模型 H5N1禽流感病毒恒河猴模型 SHIVchn19p4静脉途径感染恒河猴模型新型冠状病毒再感染恒河猴模型
兔类模型

实验性牙槽突裂兔模型新西兰兔骨缺损动物模型过敏性紫癜兔模型 SARSCoV滴鼻途径感染新西兰兔模型兔模型：术后镇痛效果临床评价鼠疫菌的豚鼠和新西兰兔模型建立心搏骤停兔模型构建心肌铁过载兔模型的制作

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H5N1禽流感病毒布氏田鼠模型

2023-12-21 16:03:35

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摘要：禽流感依据其对禽类的致病能力大小可以分为三个程度：高致病性、低致病性和无致病性。其中高致病性禽流感包括H5和H7 两个亚型。但并非所有的H5 和H7 都是强毒株。人高致病性禽流感是由高致病性禽流感病毒某些亚型的毒株引起的人急性呼吸道传染病。由H5N1亚型禽流感引起的症状较重，病死率高。1997年，香港一名3岁的男童因感染禽流感而死亡，在随后的几个月中，共有18个人感染禽流感病毒，其中6人死亡。之后相继有 H9N2、H7N7亚型禽流感感染人类和 H5N1 亚型再次感染人类的报道,禽流感与人禽流感的关系开始倍
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H5N1禽流感病毒布氏田鼠模型

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疾病概述

禽流感依据其对禽类的致病能力大小可以分为三个程度：高致病性、低致病性和无致病性。其中高致病性禽流感包括H5和H7 两个亚型。但并非所有的H5 和H7 都是强毒株。人高致病性禽流感是由高致病性禽流感病毒某些亚型的毒株引起的人急性呼吸道传染病。由H5N1亚型禽流感引起的症状较重，病死率高。1997年，香港一名3岁的男童因感染禽流感而死亡，在随后的几个月中，共有18个人感染禽流感病毒，其中6人死亡。之后相继有 H9N2、H7N7亚型禽流感感染人类和 H5N1 亚型再次感染人类的报道,禽流感与人禽流感的关系开始倍受关注。2003年12 月中旬开始至今,朝鲜、越南、泰国、韩国、日本和中国等10 余个亚洲国家先后暴发H5N1高致病性禽流感疫情, 并且再越南、泰国、柬埔寨以及印度尼西亚出现了人感染高致病性禽流感病毒病例。据最新资料报道，世界卫生组织已证实泰国、越南和柬埔寨以及印度尼西亚自2004年1月起截至到2005年8月20日共有112人感染，其中导致57人死亡。而H7N7感染引起的症状相对较轻仅以眼角结膜炎和轻微的呼吸道症状为主。追溯历史，有报道的第一次禽流感感染人的事件发生在上个世纪的70-80年代的几例以自限性结膜炎为临床特征的H7N7感染病患。最近的一次发生在2003年荷兰一家农场有近80名工人及家属被确诊为H7N7感染,他们以眼部感染和呼吸道症状为主,其中一名兽医死亡,他的家人未接触病禽但也被证实H7N7感染。这起事件具有有限的人传人的证据。

实验动物背景信息

布氏田鼠模型非常似隐性感染，可用于了解感染和致病的关系。制作流感病毒感染动物模型多应用SPF级布氏田鼠，6周龄。

模型制作方法

病毒株为A/Vietnam/1194/2004，布氏田鼠经过轻度麻醉后滴鼻感染病毒。感染后观察14天，监测存活率及体重变化率。感染后2、4、6、8天处死田鼠，取田鼠肺组织，进行病毒载量检测和组织病理学检查。

模型表型数据

1.布氏田鼠感染H5N1情况总计

滴鼻方式攻毒的田鼠肺部H5N1检出率较高（66.7%或者100%），且肺部均出现病理改变，接种病毒滴度较高的一组出现了较高的死亡率（66.7%）（表1）。

表1布氏田鼠感染H5N1后情况

布氏田鼠	感染途径和剂量	RT-PCR （天）	病毒分离（天）	病理改变	临床
3只	鼻腔/101	2/3	2/3	有	不明显
3只	鼻腔/102	3/3	3/3	有	2/3死亡
3只	腹腔/102	0/3	0/3	无	不明显

2.布氏田鼠体重变化

幼年和成年不是田鼠在感染后体重基本呈现续增长（表2）。

表2布氏田鼠感染后体重变化

	幼年动物	成年动物
	幼年动物	成年动物
实验前	38.9±12.6	55.9±5.2
攻毒2天	42.6±12.8	60.5±9.1
攻毒4天	45.2±17.0	61.1±10.9
攻毒6天	50.8±16.0	63.3±4.7
攻毒8天	42.3	58.6

3.布氏田鼠全血白细胞计数情况

布氏田鼠感染H5N1病毒后，血液中白细胞总数在感染后第3天出现一过性升高（图2）。

图2布氏田鼠白细胞变化曲线

4.布氏田鼠感染后尸检情况

布氏田鼠感染H5N1后不同时间的肺部组织均能分离出H5N1病毒RNA；成年田鼠在感染后2、4、6天肺部能分离出病毒，幼年田鼠感染后2、4天肺部能分离出病毒；血清中H5N1抗体未在感染后2、4、6、8天检出（表3）。

表3布氏田鼠感染后肺部病毒检测

动物号	尸检天数	RT-PCR	Virus Isolation	血清抗体滴度
成年攻毒1#	2	+	+	-
成年攻毒3#	4	+	+	-
成年攻毒9#	6	+	+	-
成年攻毒13#	8	+	-	-
幼年攻毒2#	2	+	+	-
幼年攻毒5#	4	+	+	-
幼年攻毒11#	6	+	-	-
幼年攻毒14#	8	+	-	-

5.布氏田鼠肺部病理

成年或者幼年布氏田鼠感染H5N1后肺部均呈现出明显的肺泡间隔增宽和炎性渗出（图3）。

图3布氏田鼠肺部病理（H&E）

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