动物模型

小鼠模型

Dock2敲除小鼠 JUNIORGB小鼠 NOD/ShiLtJ小鼠 PTPA（PPP2R4）基因剔除小鼠雌激素诱导性狼疮皮肤病小鼠模型 socs3条件性敲除小鼠 Sema6d敲除小鼠系统性过表达APOA1转基因小鼠 LUGEH小鼠人TCR转基因小鼠
鹌鹑模型

鹌鹑高尿酸血脂代谢症动物模型建立高蛋白高钙饮食合并限制饮水建立鹌鹑痛风模型鹌鹑动脉粥样硬化模型高尿酸血症鹌鹑肠道菌群结构分析高脂高嘌呤饮食联合氧嗪酸钾诱导鹌鹑糖脂代谢紊乱模型建立
大鼠模型

NeuN基因敲除大鼠 NDST基因敲除大鼠 PCP4cre工具大鼠 Trpv1荧光标记大鼠 Mir29a基因敲除大鼠 C1QTNF4敲除大鼠 H7N9滴鼻途径感染Lewis大鼠模型脑组织特异性表达TMcre工具大鼠肝脏特异表达NTCP转基因大鼠海马组织特异表达VGATcre工具大鼠
疾病模型

慢性胃肠黏膜损伤树鼩模型人大细胞肺癌H460红色荧光标记肿瘤模型慢性束缚致学习记忆障碍模型 A/Vietnam/1194/2004（H5N1）滴鼻感染雪貂模型航天失重效应模拟尾吊模型红色荧光标记人胰腺癌细胞PANC1皮下接种裸鼠肿瘤模型 H7N9气溶胶吸入感染雪貂模型 H9N2气溶胶吸入感染雪貂模型 A/California/07/2009（H1N1）滴鼻感染虎斑猫模型心肌梗死模型
犬鼠模型

右心室起搏致心力衰竭犬模型犬自体同源颅骨成形术模型的建立 ApoE基因突变犬动脉粥样硬化及临床并发症模型静脉注射大肠杆菌制备高动力型感染性休克犬模型 A/California/07/2009（H1N1）滴鼻感染比格犬模型富血小板血浆协同改善Beagle犬手术诱导的骨关节炎模型建立犬动物模型：锥形非血管化膀胱移植输尿管重建犬扩张型心肌病变模型建立
羊类模型

小尾寒羊动物模型构建蒙古羊动物模型构建鄂尔多斯细毛羊动物模型构建湖羊模型建立鲁中山地绵羊动物模型构建陕北细毛羊动物模型构建西藏羊动物模型构建兰州大尾羊模型构建
猪类模型

H5N1气管镜感染猪模型 A/Vietnam/1194/2004（H5N1）经气管途径感染猪模型 A/California/07/2009(H1N1)经气管途径感染猪模型双侧外耳缺失伴发外耳道闭锁的猪动物模型免疫抑制剂诱导小耳畸形猪模型甲型H1N1流感病毒气管插管感染猪模型
鱼类模型

ddx18基因敲除导致的斑马鱼白血病模型非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）斑马鱼模型耳功能损伤斑马鱼模型帕金森疾病（PD）斑马鱼模型心肌损伤斑马鱼模型急性白血病斑马鱼模型丙型肝炎病毒亚复制子斑马鱼模型
猴类模型

SHIVKB9静脉途径感染恒河猴模型 SHIVSF162P3阴道途径感染恒河猴模型 SIVmac239直肠途径感染恒河猴模型 SHIV1157ipd3N4阴道途径感染恒河猴模型 SHIVchn19p4静脉途径感染恒河猴模型基于HAART治疗的艾滋病潜伏感染恒河猴模型 SARSCoV恒河猴模型 RTSHIV/TC静脉途径感染恒河猴模型猕猴局部脑缺血模型 SIVmac251THCBG颅内感染恒河猴模型
兔类模型

鼠疫菌的豚鼠和新西兰兔模型建立新西兰兔骨缺损动物模型实验性牙槽突裂兔模型 SARSCoV滴鼻途径感染新西兰兔模型心搏骤停兔模型构建兔模型：术后镇痛效果临床评价过敏性紫癜兔模型心肌铁过载兔模型的制作

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H5N1禽流感病毒大鼠感染模型

2023-12-21 15:33:44

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摘要：禽流感依据其对禽类的致病能力大小可以分为三个程度：高致病性、低致病性和无致病性。其中高致病性禽流感包括H5和H7 两个亚型。但并非所有的H5 和H7 都是强毒株。人高致病性禽流感是由高致病性禽流感病毒某些亚型的毒株引起的人急性呼吸道传染病。由H5N1亚型禽流感引起的症状较重，病死率高。1997年，香港一名3岁的男童因感染禽流感而死亡，在随后的几个月中，共有18个人感染禽流感病毒，其中6人死亡。之后相继有 H9N2、H7N7亚型禽流感感染人类和 H5N1 亚型再次感染人类的报道,禽流感与人禽流感的关系开始倍
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H5N1禽流感病毒大鼠感染模型

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疾病概述

禽流感依据其对禽类的致病能力大小可以分为三个程度：高致病性、低致病性和无致病性。其中高致病性禽流感包括H5和H7 两个亚型。但并非所有的H5 和H7 都是强毒株。人高致病性禽流感是由高致病性禽流感病毒某些亚型的毒株引起的人急性呼吸道传染病。由H5N1亚型禽流感引起的症状较重，病死率高。1997年，香港一名3岁的男童因感染禽流感而死亡，在随后的几个月中，共有18个人感染禽流感病毒，其中6人死亡。之后相继有 H9N2、H7N7亚型禽流感感染人类和 H5N1 亚型再次感染人类的报道,禽流感与人禽流感的关系开始倍受关注。2003年12 月中旬开始至今,朝鲜、越南、泰国、韩国、日本和中国等10 余个亚洲国家先后暴发H5N1高致病性禽流感疫情, 并且再越南、泰国、柬埔寨以及印度尼西亚出现了人感染高致病性禽流感病毒病例。据最新资料报道，世界卫生组织已证实泰国、越南和柬埔寨以及印度尼西亚自2004年1月起截至到2005年8月20日共有112人感染，其中导致57人死亡。而H7N7感染引起的症状相对较轻仅以眼角结膜炎和轻微的呼吸道症状为主。追溯历史，有报道的第一次禽流感感染人的事件发生在上个世纪的70-80年代的几例以自限性结膜炎为临床特征的H7N7感染病患。最近的一次发生在2003年荷兰一家农场有近80名工人及家属被确诊为H7N7感染,他们以眼部感染和呼吸道症状为主,其中一名兽医死亡,他的家人未接触病禽但也被证实H7N7感染。这起事件具有有限的人传人的证据。

实验动物背景信息

Lewis大鼠：来源于Wistar原种，最先由Lewis繁殖，1954年Aptekman和Bogden繁殖到20代，到1958年Silvers繁殖到31代。①毛色：白化(a，h，c)。②免疫：接种豚鼠髓磷脂碱蛋白后，对实验过敏性脑脊髓炎敏感。极易感染诱发自家免疫性心肌炎。对诱发自家免疫性复合性肾小球肾炎敏感(这与主要组织相容性复合物有关)。易感染实验过敏性脑炎和药物诱发的关节炎。③生理学：血清甲状腺素高，血清胰岛素和血清生长激素高。动物的肥胖取决于饮食的高脂肪物的含量。雌鼠乙基吗啡的肝脏代谢率高。④肿瘤：常见淋巴瘤，肾肉瘤，纤维肉瘤 MC-39，ML-1，ML-7，Lewis10瘤和Lewis3肉瘤。⑤饲养繁殖：易驯养，繁殖率高。2年龄大鼠的存活率为26％。

模型制作方法

病毒株为A/Vietnam/1194/2004禽流感病毒。感染组大鼠在感染后2、4、6、8天各解剖一只进行尸检，测定肺部H5N1病毒RNA和滴度，并同时进行病理学检测。

模型表型数据

1.大鼠体重变化

感染组大鼠体重均呈持续增长（表1、图1）。

表1大鼠体重变化情况

分组天数	攻毒组
实验前	169.6±18.5
攻毒2天	172.2±23.4
攻毒4天	190.3±21.0
攻毒6天	194.2±34.4
攻毒8天	253.3
攻毒22天	-

图1大鼠体重情况

2.大鼠白细胞总数变化情况

感染组大鼠的白细胞总数均出现一过性增高（图2）。

图2大鼠白细胞总数变化情况

3.大鼠尸检情况

在不同时间点对感染组大鼠进行解剖，检测肺部病毒复制情况。感染组大鼠肺组织在感染后第4、6天检测到病毒RNA，感染后第2天能够分离出H5N1病毒（表2）。

表2大鼠肺部H5N1病毒分离情况

动物号	尸检天数	RT-PCR	Virus Isolation	血清抗体滴度
攻毒1#	2	-	+	-
攻毒2#	4	+	-	-
攻毒3#	6	+	-	-
攻毒4#	8	-	-	-

3.大鼠肺部病理

大鼠感染H5N1后肺泡间隔增宽，肺泡融合，有炎性渗出（图3）。

图3感染组大鼠肺部病理（H&E）

在感染H5N1病毒的大鼠肺部通过免疫组织化学方法检测到H5N1病毒，且检出率达75%（表3）。

图4感染组大鼠肺部病理（IHC）

表3感染大鼠肺部免疫组织化学结果

动物号	免疫组化结果
攻毒1#	+
攻毒2#	+
攻毒3#	+
攻毒4#	-

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