APOE基因敲除动脉粥样硬化大鼠模型

2023-12-21 15:33:48

摘要：动脉粥样硬化（Atherosclerosis）是一组动脉硬化的血管病中常见的最重要的一种，其特点是受累动脉病变从内膜开始。一般先有脂质和复合糖类积聚、出血及血栓形成，纤维组织增生及钙质沉着，并有动脉中层的逐渐蜕变和钙化，病变常累及弹性及大中等肌性动脉，一旦发展到足以阻塞动脉腔，则该动脉所供应的组织或器官将缺血或坏死。由于在动脉内膜积聚的脂质外观呈黄色粥样，因此称为动脉粥样硬化。
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标识符	CSTR:16397.09.0H02000380
资源中文名称	APOE基因敲除动脉粥样硬化大鼠模型
资源英文名称
疾病概述	动脉粥样硬化（Atherosclerosis）是一组动脉硬化的血管病中常见的最重要的一种，其特点是受累动脉病变从内膜开始。一般先有脂质和复合糖类积聚、出血及血栓形成，纤维组织增生及钙质沉着，并有动脉中层的逐渐蜕变和钙化，病变常累及弹性及大中等肌性动脉，一旦发展到足以阻塞动脉腔，则该动脉所供应的组织或器官将缺血或坏死。由于在动脉内膜积聚的脂质外观呈黄色粥样，因此称为动脉粥样硬化。
实验动物背景信息	ApoE基因敲除动脉粥样硬化大鼠模型。背景品系为SD(Sprague Dawley,SD)大鼠，为大鼠（rat；rattus norregicus）的一个品系，属于动物界、脊索动物门、脊椎动物亚门、哺乳纲、啮齿目、鼠科、大家鼠属（Genus Rattus）、大家鼠种（Species rattus norvegicus）的动物，1925年，美国斯泼累格•多雷（Sprague Dawley）农场用Wistar大鼠培育而成。
模型制作方法	利用CRISPR/Cas9技术建立的ApoE 基因敲除大鼠，用显微注射法将Cas9 mRNA (20 ng/μl)和ApoE靶点sgRNAs(10 ng/μl)注射到SD大鼠的受精卵中，用SD大鼠作假孕受体，制备基因敲除大鼠(图1)。图1. ApoE 基因敲除大鼠的建立和鉴定 a.敲除大鼠PCR鉴定；b.敲除大鼠PCR产物利用T7EN1实验分析靶点基因修饰情况；c.敲除大鼠ApoE核酸序列缺失；d.敲除大鼠与野生大鼠基础血生化检测。
模型表型数据	ApoE基因敲除大鼠2、4、6月龄均呈现自发性脂代谢失常，主要表现为血总胆固醇增高，LDL增高，HDL降低；ApoE基因敲除大鼠8月龄B超检查可检出颈动脉管壁增厚，但主动脉弓处没有斑块形成（图1和图2）。 1.ApoE 基因敲除大鼠血清中总胆固醇、低密度脂蛋白水平升高，高密度脂蛋白水平下降图1 ApoE 基因敲除大鼠血脂水平 2.超声影像检测图2ApoE 基因敲除大鼠主动脉弓超声影像检测
动物模型的评价与验证
保存方式	胚胎冷冻
合作方式

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