A/California/07/2009(H1N1)滴鼻途径感染布氏田鼠模型

2023-12-21 16:02:48

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摘要：流感是由流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病，它通过飞沫传播，能在短时间内迅速蔓延。2009年起源于北美的甲型H1N1流感曾经造成世界范围内的大流行，WHO曾将其警戒级别提升至最高级别6级，给人类社会和经济造成极大的负面影响。一项由WHO组织开展的研究显示，在2009至2010年的流感季中，全世界共有20%至27%的人被甲型H1N1病毒感染。尽管2010年8月WHO宣布全球已进入“流感大流行后期”，意味着“正常监测显示大多数国家的流感活动水平已恢复到季节性流感水平”，但同时指出，“局部地区仍有暴发甲型H1N
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标识符	CSTR:16397.09.0C09000047
资源中文名称	A/California/07/2009(H1N1)滴鼻途径感染布氏田鼠模型
资源英文名称	A/California/07/2009 (H1N1) virus intranasally infected Brandt’s voles model
疾病概述	流感是由流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病，它通过飞沫传播，能在短时间内迅速蔓延。2009年起源于北美的甲型H1N1流感曾经造成世界范围内的大流行，WHO曾将其警戒级别提升至最高级别6级，给人类社会和经济造成极大的负面影响。一项由WHO组织开展的研究显示，在2009至2010年的流感季中，全世界共有20%至27%的人被甲型H1N1病毒感染。尽管2010年8月WHO宣布全球已进入“流感大流行后期”，意味着“正常监测显示大多数国家的流感活动水平已恢复到季节性流感水平”，但同时指出，“局部地区仍有暴发甲型H1N1流感疫情的可能。” 本次疫情患者感染的是一种H1N1亚型流感病毒新毒株，它包含人流感病毒、北美禽流感病毒和北美、欧洲、亚洲三类H1N1流感病毒的基因片段。这种病毒已被证实经由人际传播，人感染后会出现高烧、精神不振、厌食、咳嗽等症状。科学家指出，打喷嚏、咳嗽和物理接触都有可能导致甲型H1N1流感病毒在人群间传播。这次甲型H1N1流感病毒呈现的另一大特点是对青壮年攻击性强，目前确诊甲型H1N1流感死者中大多数年龄都在25 ~ 45岁之间。
实验动物背景信息	布氏田鼠模型近似隐性感染，可用于研究宿主感染急性发作机制。制作流感病毒感染动物模型多应用SPF级布氏田鼠，6周龄。
模型制作方法	病毒株为A/California/07/2009(H1N1)，布氏田鼠经过轻度麻醉后滴鼻感染病毒，感染剂量为107TCID50。小鼠感染后观察14天，并监测存活率及体重变化率。感染后第5d处死田鼠，取田鼠肺组织，进行病毒载量检测和组织病理学检查。
模型表型数据	布氏田鼠模型感染后临床症状变化 1.布氏田鼠感染后没有体重下降或弓背竖毛等不适的症状，体重变化如图1所示。图1 感染后布氏田鼠体重变化率（n=8） 2.布氏田鼠在感染后第4d开始死亡，在感染第5d死亡率为100%，图2所示。图2感染病毒后布氏田鼠存活率（n=8）布氏田鼠模型感染后病毒在肺组织中复制情况布氏田鼠在感染后第5d处死取肺组织，通过RT-PCR，可以检测到肺组织中病毒RNA复制，图2所示。图3 感染后第5d布氏田鼠肺组织载量（n=3）布氏田鼠模型感染后组织病理损伤布氏田鼠在感染后第5d处死，取肺组织进行组织病理学检测，免疫组织化学（IHC）检测发现病毒抗原分布在田鼠肺组织上。HE染色结果证实感染后田鼠肺组织呈现出典型的流感病毒感染的病理表现，包括炎性充血和渗出性病理改变等，并逐渐发展为间质性肺炎，图3所示。图3布氏田鼠感染5d后肺组织切片HE染色和免疫组化分析。H: 正常田鼠肺组织切片HE染色；H’: 感染病毒后布氏田鼠肺组织切片HE染色；H’’：感染病毒后田鼠肺组织免疫组化。
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