SARSCoV小鼠模型

小鼠包括无菌级SCID鼠、无菌级裸鼠、无菌级BALB/c小鼠、SPF级BALB/c小鼠、SPF级ICR小鼠和SPF级昆明小鼠。

　　SARS-CoV病毒株为PUMC01（Sino-1, GenBank Acc. #; AY350750），分离自一个死于北京协和医院的典型的SARS患者（PUMCH）。SARS-CoV PUMC01病毒通过鼻腔喷雾方法感染动物。BALB/c小鼠、ICR小鼠、昆明小鼠，SCID鼠和裸鼠，每个品系分成4周龄和7周龄两个年龄组，每个年龄组又根据感染病毒剂量的不同，分为高剂量组和低剂量组。动物安乐死后，取肺、脾、肝、肠淋巴结和血液样品进行病毒拷贝数和病毒滴度检测。感染后第7、14、21、28天检测SARS-CoV的IgG抗体动物安乐死后，取肺、肝、脾、肾和肠淋巴结组织进行病理检查。

　　5个品系的小鼠分别感染后第3、6、9、12、15、21和28天安乐死动物，检测SARS-CoV在动物肺、肝、脾、肾、血和肠系膜淋巴结中的复制情况。结果RT-PCR和病毒分离方法都没有检测到病毒。结果证实，SARS-CoV在这五种品系的小鼠中都没有明显的复制（表1）。

表 1 SARS-CoV 在小鼠组织中复制

　　在感染后第7、14、21、28天检测SARS-CoV的IgG抗体，所有5个品系不同微生物等级的小鼠中检测结果相同，所有感染后第7天的小鼠中可以检测到SARS-CoV的IgG抗体，到第14-21天到达顶峰，在第21天以后逐渐降低。图1所示为BALB/c小鼠在不同时间点的IgG抗体水平。

图1测定被感染小鼠血清SARS-CoVIgGOD值

　　部分SARS-CoV感染的小鼠出现嗜睡、体重减轻。在感染小鼠的肺组织中未见明显的病理变化，见图2。

图2BALB/c 小鼠感染后肺组织HE染色病理学检查。（A ）4周龄小鼠正常对照(100×)；（B）和（C）4周龄小鼠感染后第7天和第14天组肺组织HE染色(100×)；（D）7周龄小鼠正常对照(100×)；（E）和（F）7周龄小鼠感染后第7天和第14天组肺组织HE染色(100×)。

　　5种小鼠均没有出现明显的病毒复制和病理学改变，提示无菌级SCID鼠、无菌级裸鼠、无菌级BALB/c小鼠、SPF级BALB/c小鼠、SPF级ICR小鼠和SPF级昆明小鼠对SARS-CoV的感染不敏感，不能作为SARS动物模型。