动脉粥样硬化动物模型

积极研究动脉粥样硬化的发病机制,开发有效防治动脉粥样硬化的药物是当今药理学研究领域的重要课题之一,研究并建立可靠的动脉粥样硬化动物模型对于探明As的病因、发病机制及防治具有重要的意义。目前可以作为模型的动物有：大鼠，小鼠，家兔，猴，猪，鸡，鸽子等。其中家兔和鼠是现在研究AS最常用的模型动物，两者比较各有优缺点：家兔不易自发性产生AS，但它对高脂饮食特别敏感，但是家兔的AS病变只与人的病变表面上相似，其病变中的脂类和巨噬细胞含量远比人类大。鼠具有抗AS性，但是作为实验动物，具有经济效益比较高，生存能力强，死亡率低的特点。为此，人们不断摸索建立造型简便且重复性好的AS模型。

兔是最早用以制造高脂血症和动脉粥样硬化症模型的动物，至今仍然多被采用。它对外源性胆固醇的吸收率高，可达75～95%，大白鼠仅为40%，对高血脂的清除能力低，静脉注入胆固醇后脂血症可持续3～4天，大鼠仅为12小时，狗介于两者之间。只要给兔含胆固醇较高的饲料，不必附加其它因素，经3～4月即可形成明显的动脉粥样硬化症，而且与人体发生的病变相似，取血检查也较方便。但是也有些缺点，如必须使血清胆固醇达到很高的水平才能形成斑块，而这时内脏易于发生脂质沉着，动物寿命短，低抗力差，容易继发感染而死亡。再者，兔为草食动物，其酯代谢与人体的酯代谢差异较大；实验发现其冠状动脉病变主要呈现在心脏的小动脉，而人主要发生在冠状动脉的大分支。

1. 高脂饲料的配方：胆固醇1%、猪油5%、蛋黄粉5%、猪胆盐0.2%和兔基础饲料88.8%。

2. 适应期：适应期动物喂食普通饲料，适应4天。

3. 过渡期：动物每天喂食喂普通与高脂的混合饲料（1:1混合）150g约1周。

4. 造模期：每天喂高脂饲料，每只动物每天喂饲量均为150g，连续喂食11周。

1.与正常对照组相比较模型组家兔的各时间点血脂各项指标检测结果。

饲喂高脂饲料5周的家兔采血为高脂肪血且有乳糜，检测结果CHO（总胆固醇）和LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）明显增高, 比正常对照高出15倍和12倍。TG（甘油三酯）和HDL-C（高密度脂蛋白胆固醇）也有升高，但相比之下增高不明显。之后继续喂食高脂饲料至11周，TG值一直持续升高至9周，以后才保持平稳，其它血脂指标在喂饲高脂饲料6周至11周均大致趋于平稳，没有出现大幅度升高或者降低的现象；如图1~4所示。

图1造模期间TG（甘油三酯）变化图

图2造模期间HDL-C（高密度脂蛋白胆固醇）变化图

图3造模期间LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）变化图

图4造模期间CHO（总胆固醇）变化图
 

2.大体解剖及组织病理学观察结果

对造模11周的动物进行解剖、取材做病理学方面分析发现。模型组动物主动脉弓及胸主动脉内膜面可见大量灰白色斑块，腹主动脉内膜面可见灰白色斑块，主动脉弓及胸主动脉斑块面积比可达到44%。颈总动脉管壁增厚，大量脂质沉积，泡沫细胞增生。心脏内小动脉壁增厚，管腔狭窄。肝细胞脂肪变性，脾脏中央动脉管壁增厚，管腔狭窄。主动脉弓内膜明显增厚，脂质大量沉积，泡沫细胞增生，灶性坏死，中膜钙化（图5）。

图5.主动脉弓内膜明显增厚，脂质大量沉积，泡沫细胞增生，灶性坏死，中膜钙化

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