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a1Na,KATPase转基因大鼠

所属栏目:大鼠模型 时间:2023-12-21 15:34:06 浏览:265 次
标识符 CSTR:16397.09.0I02001121
资源中文名称 a1 Na,K-ATPase转基因大鼠
资源英文名称  
疾病概述 高血压的症状因人而异。早期可能无症状或症状不明显,仅仅会在劳累、精神紧张、情绪波动后发生血压升高,并在休息后恢复正常。随着病程延长,血压明显的持续升高,逐渐会出现各种症状。此时被称为缓进型高血压病。缓进型高血压病常见的临床症状有头痛、头晕、注意力不集中、记忆力减退、肢体麻木、夜尿增多、心悸、胸闷、乏力等。当血压突然升高到一定程度时甚至会出现剧烈头痛、呕吐、心悸、眩晕等症状,严重时会发生神志不清、抽搐。这就属于急进型高血压和高血压危重症,多会在短期内发生严重的心、脑、肾等器官的损害和病变,如中风、心梗、肾衰等。症状与血压升高的水平并无一致的关系。
实验动物背景信息

  a1 Na,K-ATPase转基因大鼠

  背景品系DahlSalt-sensitiveHSDRat由Dahl等培育成功的Brookhaven种高血压敏感大鼠(HSR)。

模型制作方法

  构建wta1 Na,K-ATPase cDNA表达载体(图1)。用显微注射法将线性化的转基因载体注射到DahlSalt-sensitive大鼠的受精卵中,用Wistar大鼠作假孕受体,制备转基因大鼠。转基因大鼠出生后,提取基因组DNA。PCR法鉴定转基因首建鼠及其子代基因型。Southern blot检测转基因大鼠组织中wta1 Na,K-ATPase的表达(图2)。

图1 R-alpha1NK转基因载体构建

图2R-alpha1NK转基因大鼠首建鼠southern blot鉴定

泳道1: 首建鼠Tg(wtα1)37;泳道2: 首建鼠Tg(wtα1)48;泳道3: 首建鼠Tg(wtα1)24.

模型表型数据

  与Dahl盐敏感高血压大鼠相比,转基因Dahl S大鼠更少出现盐敏感高血压,更少高血压性肾脏疾病,和寿命更长(表1和表2,图3和图4)。

1、转基因Dahl S大鼠更少出现盐敏感高血压

表1 野生大鼠与转基因大鼠的血压比较

2、转基因Dahl S大鼠寿命更长

图3 野生Dahl S大鼠及Tg[wta1] Dahl S大鼠杂合子、纯合子大鼠的寿命比较

3、转基因大鼠更少高血压性肾脏疾病

表2 肾脏病理定量分析


图4 野生大鼠与转基因大鼠肾脏组织切片PAS染色

A WT; B tg; C 正常; D,I级肾小球病变; E,II级肾小球病变; F,III级肾小球病变;G,IV级肾小球病变.

动物模型的评价与验证  
保存方式 胚胎冷冻
合作方式  
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