动物模型

小鼠模型

TrkB（NTRK2）基因敲除小鼠 Nppa敲除小鼠 Trim25敲除小鼠 HIPGA小鼠痴呆症模型小鼠外源性补充DLHcy诱导伴高同型半胱氨酸血症的小鼠动脉粥样硬化模型心肌组织特异性过表达Nrg2转基因小鼠 Gata4条件敲除小鼠 FUFHE小鼠人脑胶质瘤异种移植小鼠模型
鹌鹑模型

高尿酸血症鹌鹑肠道菌群结构分析鹌鹑动脉粥样硬化模型鹌鹑高尿酸血脂代谢症动物模型建立高蛋白高钙饮食合并限制饮水建立鹌鹑痛风模型高脂高嘌呤饮食联合氧嗪酸钾诱导鹌鹑糖脂代谢紊乱模型建立
大鼠模型

GDI基因敲除大鼠 A/Vietnam/1194/2004（H5N1）滴鼻途径感染Lewis大鼠模型 PUMC01(SARSCoV)滴鼻途径感染Lewis大鼠模型 ACE2人源化大鼠（Wistar）AHR基因敲除大鼠脑特异表达的CYP2E1转基因大鼠 I型胶原蛋白基因点突变大鼠 cyp3a转基因大鼠小肠上皮吸收细胞特异性表达cre工具大鼠 DTR全身性表达大鼠
疾病模型

红色荧光标记人胰腺癌细胞SW1990皮下接种裸鼠肿瘤模型 APP_PSN双转基因痴呆症模型脑室注射Aβ或脂多糖模型 H9N2气溶胶吸入感染雪貂模型人低分化前胃癌细胞BGC823荧光素酶标记肿瘤模型 A/Vietnam/1203/2004(H5N1)滴鼻途径感染雪貂模型人神经母细胞瘤SHSY5Y荧光素酶标记肿瘤模型 A/Anhui/1/2013(H7N9)滴鼻途径感染布氏田鼠模型人大细胞肺癌H460红色荧光标记肿瘤模型长期高尿酸血症慢性肾损伤模型
犬鼠模型

富血小板血浆协同改善Beagle犬手术诱导的骨关节炎模型建立 A/California/07/2009（H1N1）滴鼻感染比格犬模型犬自体同源颅骨成形术模型的建立右心室起搏致心力衰竭犬模型犬扩张型心肌病变模型建立 ApoE基因突变犬动脉粥样硬化及临床并发症模型静脉注射大肠杆菌制备高动力型感染性休克犬模型犬动物模型：锥形非血管化膀胱移植输尿管重建
羊类模型

蒙古羊动物模型构建陕北细毛羊动物模型构建鄂尔多斯细毛羊动物模型构建西藏羊动物模型构建兰州大尾羊模型构建湖羊模型建立小尾寒羊动物模型构建鲁中山地绵羊动物模型构建
猪类模型

免疫抑制剂诱导小耳畸形猪模型 A/Vietnam/1194/2004（H5N1）经气管途径感染猪模型甲型H1N1流感病毒气管插管感染猪模型 H5N1气管镜感染猪模型双侧外耳缺失伴发外耳道闭锁的猪动物模型 A/California/07/2009(H1N1)经气管途径感染猪模型
鱼类模型

心肌损伤斑马鱼模型耳功能损伤斑马鱼模型急性白血病斑马鱼模型帕金森疾病（PD）斑马鱼模型 ddx18基因敲除导致的斑马鱼白血病模型丙型肝炎病毒亚复制子斑马鱼模型非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）斑马鱼模型
猴类模型

SHIV1157ipd3N4直肠途径感染恒河猴模型肌苷致猕猴急性高尿酸血症 SHIVKU1静脉途径感染恒河猴模型 A/SZ/406H/2006(H5N1)经气管途径感染恒河猴模型 H5N1禽流感病毒食蟹猴模型 SIVmac251阴道途径感染恒河猴模型气管镜感染MERSCoV恒河猴模型 SIVmac239直肠途径感染恒河猴模型 SIVmac251THCBG颅内感染恒河猴模型猕猴局部脑缺血模型
兔类模型

SARSCoV滴鼻途径感染新西兰兔模型心搏骤停兔模型构建鼠疫菌的豚鼠和新西兰兔模型建立过敏性紫癜兔模型实验性牙槽突裂兔模型心肌铁过载兔模型的制作兔模型：术后镇痛效果临床评价新西兰兔骨缺损动物模型

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APPswe/PS1dE9/TAU转基因AD大鼠

2023-12-21 15:33:53

原创版权

摘要：阿尔茨海默症（Alzheimer disease，AD）是一种常见的中枢神经系统退行性变性疾病，其临床表现以退行性大脑认知，识别功能障碍为特征，有明显记忆力降低并伴随个性和行为的改变。AD约占全部痴呆病人的70%，位于心脏病、癌症和中风之后的第四位死亡性疾病，目前已成为发达国家主要社会问题之一。
注：因业务调整，暂不接受个人委托测试。

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CSTR:16397.09.0H02001160

资源中文名称

APPswe/PS1dE9/TAU转基因AD大鼠

资源英文名称

疾病概述

阿尔茨海默症（Alzheimer disease，AD）是一种常见的中枢神经系统退行性变性疾病，其临床表现以退行性大脑认知，识别功能障碍为特征，有明显记忆力降低并伴随个性和行为的改变。AD约占全部痴呆病人的70%，位于心脏病、癌症和中风之后的第四位死亡性疾病，目前已成为发达国家主要社会问题之一。

实验动物背景信息

APPswe/PS1dE9/TAU三转基因阿尔兹海默病大鼠模型。

背景品系为SD(Sprague Dawley,SD)大鼠，为大鼠（rat；rattus norregicus）的一个品系，属于动物界、脊索动物门、脊椎动物亚门、哺乳纲、啮齿目、鼠科、大家鼠属（Genus Rattus）、大家鼠种（Species rattus norvegicus）的动物，1925年，美国斯泼累格•多雷（Sprague Dawley）农场用Wistar大鼠培育而成。

模型制作方法

PrP-hAPP695K595N/M596L、PrP-hPS1dE9和PDGF-TAU转基因载体由本实验室构建，用显微注射法将线性化的转基因载体注射到SD大鼠的受精卵中，用SD大鼠作假孕受体，制备转基因大鼠。转基因大鼠在出生7d，组织用碱裂解法提取基因组DNA。PCR法鉴定转基因首建鼠及其子代基因型。Western blot检测转基因大鼠脑组织中人APP、PS1和TAU蛋白的表达。（图1）

图1 APPswe/PS1dE9/TAU转基因大鼠的建立。A: APPswe、PS1dE9、TAU转基因表达载体;B：转基因大鼠的PCR鉴定，P,阳性对照；N，阴性对照；H，H2O；M，DL2000 DNA marker；泳道1-8为转基因大鼠鼠尾DNA，1、4、7为阳性首建鼠。C：western blot 检测人APPswe、PS1dE9、TAU蛋白在转基因大鼠脑组织中的表达。WT，同窝阴性对照鼠；33#、34#为阳性首建鼠。GAPDH为加样一致性对照。

模型表型数据

1、行为学分析：学习认知能力下降

Morris水迷宫试验发现，与同月龄野生型大鼠相比，APPswe/PS1dE9/TAU转基因大鼠6月龄已经出现显著的行为学改变：学习记忆能力下降(P<0.05)（表1和图2）。经过检验前5 d学习有效，所有大鼠都能较快的找到平台。随后第6天撤出平台，进行空间探索实验。Ethovision XT监测分析软件记录大鼠在目标区域(即第4区和平台区)的穿梭次数和停留时间。

图2 Morris水迷宫第六天空间探索实验结果比较。A：6月龄野生型大鼠与转基因模型大鼠平台区域停留时间；B：6月龄野生型大鼠与转基因模型大鼠穿越平台区域次数。*，P<0．05。

表1 6月龄APPswe/PS1dE9/TAU转基因大鼠与野生大鼠在隐藏平台实验中搜索平台潜伏期

分组

Groups

第一天

Day1

第二天

Day2

第三天

Day3

第四天

Day4

第五天

Day5

野生型WT

（n=8）

45.24±20.40

41.09±22.76

27.89±19.74

19.11±18.36

8.20±4.66

转基因TG

（n=12）

57.27±7.83*

55.46±10.80*

42.41±18.48*

26.14±18.56*

21.92±19.52*

注：*，P <0.05 。Note：*，P <0.05.

2、病理学分析

APP免疫组织化学结果显示，转基因大鼠病理学改变表现为神经元胞浆内Aβ表达异常增加，但未有明显老年斑出现（图3）。同时，TAU5免疫组织化学结果显示，和野生对照相比，6月龄转基因大鼠脑组织中皮层总TAU蛋白的表达略有增加。PHF-TAU5免疫组织化学结果显示，野生对照皮层神经元内无磷酸化PHF-TAU免疫阳性，而转基因大鼠皮层神经元有大量磷酸化PHF-TAU免疫阳性着色，结构类似神经原纤维缠结（见图4）。

图3 免疫组织化学检测APPswe/PS1dE9/TAU转基因大鼠脑组织中APP的表达

A-C：6月龄野生大鼠脑皮层（A）、海马CA1 (B) 及齿状回DG (C) 切片Beta Amyloid (Aß)6E10 单抗的免疫组化染色结果（100×）；D-F：6月龄APPswe/PS1dE9/TAU转基因大鼠脑皮层（C）、海马CA1 (D) 及齿状回DG (E) 切片Beta Amyloid (Aß)6E10 单抗的免疫组化染色结果（100×）。

图4 IHC检测人TAU蛋白及磷酸化PHF-TAU蛋白在转基因大鼠脑皮层的表达（200×）

我们的承诺

　　北检检测技术研究院承诺：我们将根据不同产品类型的特点，并结合不同行业和国家的法规标准，选择适当的检测项目和方法进行分析测试，或根据您的要求进行试验分析。为了不断改进我们的工作，我们致力于提高产品质控分析、使用性能检测能力，并持续加强我们团队的科研技术。同时，我们将积极跟进新的技术和标准，以最大程度地满足您的需求和市场要求。