DOCA诱导急性盐敏感性高血压模型

1.C57小鼠，科学名称：C57，近交系（Inbred Rat）

品系来源 ：1)遗传背景及亚系:1921年Ltle用 Abbg Lathrop的小鼠株雌鼠57号与雄鼠52号交配，而得C57BL6。亚系:C57BL6、C57B/6、C57BL/6N等。 (2)毛色基因标记：aa、BB、CC（黑色） (3)主要遗传学特征：a免疫学特征：一般饲养条件下免疫球蛋白的量随年龄而增加，而到生后20个月时则1gG增长缓慢，无菌饲养的绝对量较低。gM水平较高，出生12月以后，有的个体超过80ug/mL。无菌饲养的动物lgM量比一般饲养的高。细胞免疫低下者少见，这可能与自发肿瘤少有关。b。形态学特征：在新生鼠中，雌鼠为16.8%，雄鼠3%为小眼或无眼症。0.6%后肢可见多趾症，另外水头症占2%4%，耳头症占0.4%，交合不全占3%。c生理学特性：有强嗜酒精性。对放射性照射为中等强度感应度，LD50为630+4R，将雄鼠皮肤移植到同系的雌鼠身上，约20日被排斥掉，这是因为在组织相容性抗原中的雄抗原在C57BL中非常显著。d癌发生率：乳癌发生率低，为01%，白血病为7%-16%化学致癌成功率低，放射性照射较容易诱发肝癌。

2.高血压对照小鼠：C57小鼠，科学名称：C57，同类系（Consomic Rat）

（1）单侧肾切除：C57小鼠根据体重，三溴乙醇麻醉0.18ml/10g体重，（360mg/kg体重）（三溴乙醇储存液：25g三溴乙醇+15.5ml叔戊醇，使用液：0.50ml储存液+39.5ml生理盐水），俯卧位固定于加热垫上保持体温，腹部脱毛膏脱毛，酒精消毒处理，无菌手术剪剪开腹部皮肤，依次暴露表皮层，真皮层并裸露左肾，结扎左肾动脉，手术剪取下左肾，依次缝合真皮层表皮层，200ul青霉素注射。得单侧肾切除小鼠。

（2）皮下植入DOCA缓释泵：单侧肾切除三天之后，背部颈部脱毛膏脱毛，酒精消毒处理，无菌手术剪剪开后背颈部皮肤，用镊子将皮下探查出一个可以足够装下药品的空间，将DOCA 缓释泵塞入皮下，镊子将该处皮肤对齐复合，无菌缝合线缝合皮肤，放置在加热板上保暖，待苏醒后放回鼠盒，手术后用止痛果冻缓解疼痛。

（1）DOCA加单侧肾切除对小鼠血压的影响

C57小鼠单侧肾切除加DOCA之后，采用植入子电遥感检测小鼠血压情况。结果显示，对照组小鼠血压较为恒定，但是进行单侧肾切除外加DOCA之后，小鼠的收缩压显升高。说明单侧肾切除外加DOCA能够稳定的诱导小鼠血压的升高。成为研究盐敏感性高血压研究的理想模型。

C57小鼠单侧肾切除加DOCA之后，采用流式细胞术检测小鼠外周血白细胞表达情况。结果显示，与对照组小鼠相比，进行单侧肾切除外加DOCA之后，高盐喂养的小鼠外周血白细胞的表达显著升高。说明单侧肾切除外加DOCA之后，小鼠对高盐干预变得十分敏感，高盐饮食能够稳定的诱导单侧肾切除外+DOCA外周血白细胞的大量表达高，从而为该盐敏感性高血压研究的理想模型提供了理论依据。

C57小鼠单侧肾切除加DOCA之后，采用流式细胞术检测小鼠主动脉白细胞浸润情况。结果显示，与对照组小鼠相比，进行单侧肾切除+DOCA之后，高盐喂养的小鼠主动脉白细胞浸润显著升高。由（3）可知0说明单侧肾切除外加DOCA之后，小鼠对高盐干预变得十分敏感，高盐饮食能够稳定的诱导单侧肾切除外+DOCA外周血白细胞的大量表达高。外周血中大量表达分化的白细胞进一步浸润血管，诱发血管炎症反应，从而损伤血管使得血压调控收到损伤，进而发展成为为该盐敏感性高血压。