动物模型

小鼠模型

全身性表达IL9转基因小鼠小鼠肺癌LEWIS绿色荧光标记细胞C57BL小鼠肿瘤模型 Tau敲除小鼠全身性表达胰岛素样生长因子IGF1转基因小鼠 Chatcre小鼠 parkin2基因敲除小鼠 PSGL1敲除小鼠柯萨奇病毒A16型感染小鼠模型 Drd4敲除小鼠心肌组织特异性过表达Wif1转基因小鼠
鹌鹑模型

鹌鹑高尿酸血脂代谢症动物模型建立鹌鹑动脉粥样硬化模型高尿酸血症鹌鹑肠道菌群结构分析高脂高嘌呤饮食联合氧嗪酸钾诱导鹌鹑糖脂代谢紊乱模型建立高蛋白高钙饮食合并限制饮水建立鹌鹑痛风模型
大鼠模型

颈脊髓挫伤大鼠模型 VGLUT3基因敲除大鼠 WFS1基因敲除大鼠 CAMKV条件性敲除大鼠 Ephb4条件性敲除大鼠 Irs1基因敲除大鼠脑组织特异性表达TMcre工具大鼠肠胀气大鼠H1细小病毒感染模型 ReelinCre工具大鼠脊髓组织特异性表达cre工具大鼠
疾病模型

口腔白色海绵状斑痣角蛋白缺陷疾病转基因动物模型 A/Vietnam/1194/2004（H5N1）滴鼻感染雪貂模型绿色荧光标记人胰腺癌细胞SW1990皮下接种裸鼠肿瘤模型红色荧光标记人胰腺癌细胞PANC1皮下接种裸鼠肿瘤模型社会挫败模型肌苷致树鼩急性高尿酸血症人神经母细胞瘤SHSY5Y荧光素酶标记肿瘤模型 H9N2滴鼻感染雪貂模型 H3N2流感雪貂模型 A/California/07/2009（H1N1）滴鼻感染白来航鸡模型
犬鼠模型

ApoE基因突变犬动脉粥样硬化及临床并发症模型 A/California/07/2009（H1N1）滴鼻感染比格犬模型犬动物模型：锥形非血管化膀胱移植输尿管重建富血小板血浆协同改善Beagle犬手术诱导的骨关节炎模型建立静脉注射大肠杆菌制备高动力型感染性休克犬模型犬自体同源颅骨成形术模型的建立犬扩张型心肌病变模型建立右心室起搏致心力衰竭犬模型
羊类模型

陕北细毛羊动物模型构建西藏羊动物模型构建鄂尔多斯细毛羊动物模型构建蒙古羊动物模型构建小尾寒羊动物模型构建湖羊模型建立鲁中山地绵羊动物模型构建兰州大尾羊模型构建
猪类模型

A/California/07/2009(H1N1)经气管途径感染猪模型免疫抑制剂诱导小耳畸形猪模型甲型H1N1流感病毒气管插管感染猪模型 A/Vietnam/1194/2004（H5N1）经气管途径感染猪模型 H5N1气管镜感染猪模型双侧外耳缺失伴发外耳道闭锁的猪动物模型
鱼类模型

帕金森疾病（PD）斑马鱼模型丙型肝炎病毒亚复制子斑马鱼模型急性白血病斑马鱼模型非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）斑马鱼模型耳功能损伤斑马鱼模型 ddx18基因敲除导致的斑马鱼白血病模型心肌损伤斑马鱼模型
猴类模型

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A/Vietnam/1203/2004（H5N1）滴鼻途径感染BALB/c小鼠模型

2023-12-21 15:15:14

原创版权

摘要：H5N1禽流感病毒感染的潜伏期一般为2～4天，平均3天。发病前1天就开始排毒，排毒时间儿童比成人长，免疫抑制者排毒可长达一个多月。临床表现为急性起病，早期表现类似一般流感。主要为发热，体温大多持续在38℃以上，热程1～7天，一般为3～4天，可伴有流涕、鼻塞、咳嗽、咽痛、头痛和浑身不适。少数患者可有恶心、腹泻、稀水样便等症状。重症患者病情发展迅速，可出现肺炎、急性呼吸窘迫综合征、肺出血、胸腔积液、全血细胞减少，肾功能衰竭，败血症、休克及Reye综合征等多种并发症。
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CSTR:16397.09.0C01000030

资源中文名称

A/ Vietnam/1203/2004（H5N1）滴鼻途径感染BALB/c小鼠模型

资源英文名称

A/Vietnam/1203/2004 (H5N1) virus intranasally infected BALB/c mouse model

疾病概述

H5N1禽流感病毒感染的潜伏期一般为2～4天，平均3天。发病前1天就开始排毒，排毒时间儿童比成人长，免疫抑制者排毒可长达一个多月。临床表现为急性起病，早期表现类似一般流感。主要为发热，体温大多持续在38℃以上，热程1～7天，一般为3～4天，可伴有流涕、鼻塞、咳嗽、咽痛、头痛和浑身不适。少数患者可有恶心、腹泻、稀水样便等症状。重症患者病情发展迅速，可出现肺炎、急性呼吸窘迫综合征、肺出血、胸腔积液、全血细胞减少，肾功能衰竭，败血症、休克及Reye综合征等多种并发症。

实验动物背景信息

小鼠对多种流感病毒敏感，一直被选择作为流感病毒研究的动物模型，不仅有完备的检测试剂，还有相应的基因敲除、转基因小鼠可用于机制方面的研究。小鼠多表达α-2，3SA受体，α-2，6SA受体较少，曾局限的认为小鼠较适合用于α-2，3SA受体结合的病毒研究，后有研究发现受体特异性并不影响某些病毒对小鼠的致病力和复制能力。

制作流感病毒感染动物模型多应用SPF级雌性BALB/c小鼠，4-6周龄。

模型制作方法

病毒株为H5N1A/Vietnam/1203/2004，小鼠经过轻度麻醉后滴鼻感染病毒。小鼠感染后观察14天，监测体重变化率。感染后分时间段处死小鼠，每个时间点收集相同数量小鼠肺、脾、脑、心等组织，进行病毒滴度测定和组织病理学检查。

模型表型数据

1.小鼠感染后临床症状变化

小鼠感染后呈现显著的体重下降，动作迟缓，对外界刺激无反应甚至死亡，感染后体征表现见图1。小鼠感染后第1天开始出现体重下降持续至全部死亡，体重下降率超过40%，见图2。小鼠感染后第4天开始死亡，感染后5天迅速内全部死亡，见图3。

图1 小鼠感染H5N1病毒后临床症状变化

图2 小鼠感染H5N1病毒后，(A)体重变化率；（B）存活率。

2.小鼠感染后病毒在组织中复制情况

进一步观察病毒在小鼠各组织中的复制情况，结果显示H5N1病毒在肺以外的多个组织中复制，如肝、脾、肾、肠中复制，脑中可以检测到极微量的病毒复制（见表1）。

表1 小鼠感染流感病毒后组织病毒滴度 (n=6)

病毒a

病毒滴度(log10TCID50/组织)b

肝

脾

肺

肾

肠

脑

A/SZ/406H/06

(H5N1)

3.62±1.11(2/6)

1.62±0.23(2/6)

3.50±1.92(6/6)

1.17±0.32(2/6)

1.38±0.27(2/6)

2.17±0.41(2/6)

a以106TCID50病毒感染小鼠.

b病毒滴度以log10TCID50±SD表示

3.小鼠感染后组织病理损伤

小鼠感染5天后处死小鼠，解剖获取脑组织和肺组织，组织大体检查发现肺组织全肺充血，见图3。在感染后第1天,第3天和第5天分别处死小鼠，取小鼠肺组织进行病理检查，镜下观察发现肺组织炎症损伤随感染天数迅速加重，具体表现为肺组织呈炎性充血、出血、水肿、坏死、渗出的重度肺炎病理改变见图4。肺组织、肠组织、肾组织和脑组织进行免疫组化染色，结果在以上组织中可以观察到病毒感染的阳性细胞，见图5。

图3 小鼠感染后第5天处死小鼠，取肺组织，大体病理改变

图4 小鼠感染后第5天处死小鼠，取肺组织进行HE染色。（A）小鼠感染后1天肺脏病理组织切片（100X）；（B）小鼠感染后3天肺脏病理组织切片（100X）；（C）小鼠感染后5天肺脏病理组织切片（100X）。

图5 小鼠感染后第3天取肺组织、肠组织、肾组织和脑组织进行免疫组织化学染色，病毒感染阳性细胞呈褐色（箭头所示）。（A）肺组织（400X）；（B）肠组织（400X）；（C）肾组织（400X）；（D）脑组织（400X）。

4.H5N1禽流感病毒在同笼小鼠中的传播

设立H1N1病毒为阳性对照，H5N1病毒感染3只小鼠24小时后与未感染小鼠同笼放置，观察小鼠症状，并分时间点处死小鼠采集样本测定小鼠测定小鼠感染情况。结果显示H5N1病毒在同笼小鼠中不传播，H1N1病毒在同窝小鼠中传播（见表2）。与H1N1病毒感染小鼠同笼小鼠中有8/14小鼠被感染，病毒主要分布在呼吸道。

表2. H7N9病毒在同窝小鼠中的传播(n=7)

病毒b	病毒滴度(log10TCID50/组织)a
病毒b	肺	鼻	被感染的同窝小鼠c	体重下降d	血清转化率 e
A/SZ/406H/06 A/CA/07/09	-	NP	0	0	0
A/SZ/406H/06 A/CA/07/09	1.92±0.32(8/14)	+(1/14)	8/14	11%(6/7)	4/7

a病毒滴度以 log10TCID50±SD表示

b每种病毒以106TCID50感染3只小鼠此后与7只小鼠同笼饲养

c同窝期间被证明感染小鼠数量(n=14, 每个时间点 n=7)

d小鼠体重下降(7mice per group)

eHI 滴度高于 40

我们的承诺

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