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C57BL/6J
转基因小鼠
P-选择素糖蛋白配体-1（PSGL-1）分布于白细胞上，负责将白细胞从血管中招募到外界感染引起的急性感染位点。表达PSGL-1的组织主要为造血骨髓、淋巴细胞、树突状细胞、朗格汉姆细胞和血小板。同时，该蛋白也表达于肠道粘膜的巨噬细胞和淋巴结的树突状细胞上。PSGL-1蛋白是人肠道病毒71型（EV71）侵染人细胞的受体。而该蛋白在人体组织中表达的部位基本与EV71感染后引发症状的部位吻合，小肠组织中表达PSGL-1作为EV71进入细胞的受体可能是EV71侵染人体的第一步。人肠道病毒71型主要感染6岁以下的儿童，引发手足口病和疱疹性咽峡炎，偶尔可引发严重的神经系统并发症，包括：无菌性脑膜炎、脑干脑炎和迟缓性麻痹，而神经源性肺水肿和肺出血是导致死亡病例的主要原因。
为了提高小鼠对EV71的敏感性，进而制作理想的小鼠模型，本项目组将人的PSGL-1蛋白基因转入小鼠中，以期提高小鼠对EV71的敏感性。克隆的人PSGL-1基因插入到pXL-5载体的下游，由CMV启动子启动表达。构建的转基因小鼠经过RT-PCR验证后，得到表达PSGL-1的mRNA的两种Founder ：13和37。随后，经Western blotting检测，发现在F13小鼠体内，目的蛋白表达于心脏和骨骼肌中，而在F37小鼠体内，目的蛋白分别表达于心脏、骨骼肌和神经组织中。在常见的EV71感染新生小鼠模型中，病毒复制的关键部位为骨骼肌和神经组织，
PSGL-1转基因小鼠模型是EV71感染小鼠的动物模型。
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2023-12-21 15:15:28
