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全身表达脑源神经营养因子BDNF沉默转基因小鼠

2023-12-21 15:15:55

原创版权

摘要：神经系统疾病
注：因业务调整，暂不接受个人委托测试。

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400-062-0567

标识符

CSTR:16397.09.0H01000675

资源中文名称

全身表达脑源神经营养因子BDNF沉默转基因小鼠

资源英文名称

C57BL/6J-TgN(CMV-EmGFP-siRNA –BDNF)-GC/ILAS

疾病概述

神经系统疾病

实验动物背景信息

C57BL/6

模型制作方法

小鼠是用全身启动子驱动BDNF siRNA过表达建立的全身过表达BDNF siRNA小鼠，抑制BDNF的表达。

模型表型数据

脑源性神经营养因子( brain-derived neuotrophic factor ，BDNF) 是1982 年德国神经生物学家Barde 等从猪脑中分离出来的小分子蛋白质，是神经营养因子家族中最具代表性的成员之一。表达BDNF 的基因定位于人类11 号染色体1 区3 带，BDNF 主要由脑组织合成，主要分布于中枢神经系统中，用BDNF mRNA 分析技术表明，BDNF 在脑中主要分布在海马和皮质，也存在于纹状体中、基底前脑、丘脑、脑干和小脑。近来发现周围神经系统也有BDNF 的合成。BDNF 不仅在中枢神经系统发育过程中对神经元的生存、分化、生长和维持神经元正常的生理功能起关键作用，而且还是有抗伤害性刺激，促使神经元损伤后的再生等作用。

BDNF 的生理作用的发挥是通过与其相应的受体trkB结合而实现的，trkB 是trk 家族中的一员，具有酪氨酸的激酶活性，是BDNF 的主要受体，广泛存在于中枢神经系统，trkB 在脑内分布基本上与BDNFmRNA 相似。在细胞表面，BDNF 与其膜受体trkB 结合后，促进了trkB 同源二聚体的形成，进而激活了trkB 酪氨酸激酶，诱导受体蛋白质磷酸化。活化的trkB 再通过细胞质途径依次激活多种蛋白质和酶，使信号从胞质传入核内，最后导致基因表达模式的改变。包括蛋白质、DNA、RNA 等大分子物质的合成，进而引起应答BDNF 细胞在生理学和形态学上的改变。

图1，沉默构建细胞水平筛选，箭头所指为选定的构建，C为对照。

	Ct值 (BDNF)	Ct值 (mGAPDH)
N	9.3634	19.1738
16	12.7626	19.2484
26	11.4577	18.6583
44	13.2060	19.0976
47	12.8896	19.2751

表1，Realtime-PCR筛选结果，黄色标记为保留品系。

图2，Realtime-PCR筛选结果，黑色箭头所指为同窝阴性，红色箭头所指为保留品系

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