APP_PSN双转基因痴呆症模型

利用PrP-hAPPK595N/M596L和PrP-hPS1δE9双转基因培育而成。背景品系是C57BL/6J，启动子为Mouseprion protein（PrP）, 靶基因信息：Human presenilin 1 and APP。

基因型鉴定

利用PrP-hAPPK595N/M596L转基因小鼠和PrP-hPS1δE9转基因小鼠进行杂交，所得新生小鼠1 周内剪鼠尾进行PCR 鉴定APP/PSN转基因动物的基因表型鉴定, 保留阳性小鼠。转基因小鼠在出生9 ～14 d 用剪趾法标记, 收集剪下的组织及鼠尾, 用碱裂解法提取基因组DNA , PCR 分别检测APPK595N/M596L 及hPS1δE9基因的表达。APP基因PCR 产物长344 Kb , PSN基因PCR 产物长608 Kb。

PCR 鉴定APP 转基因动物的凝胶电泳分析

注：1、2、转基因阴性小鼠, 3 、4、5 、6、7 、8、APP/PSN 双转基因阳性小鼠, 9、DNA 2000 Marker , 10 、阳性对照

3、APP/PSN双转基因AD小鼠的病理表现

5月龄出现老年斑，12月龄有大量老年斑形成。

4、APP/PSN双转基因AD小鼠的行为表现（水迷宫实验）

经过检验前5 d 学习有效, 所有小鼠都能较快的找到平台。随后第6天撤出平台, 进行空间探索实验。Ethovision XT 监测分析软件记录小鼠在目标区域(即第4 、5 区)的穿梭次数和停留时间。Morris水迷宫试验发现3 、6 、9 月龄APP/PSN双转基因小鼠空间探索实验结果与同月龄野生型小鼠相比有显著差异, 较同月龄野生型C57BL/6J小鼠学习及记忆能力降低。

Morris 水迷宫第六天空间探索实验结果比较