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实验所用大鼠为SD(Sprague Dawley)背景。1925年由美国Sprague dawley农场用Wistar培育而成。特点是头部狭长,尾长接近身长,产仔多,生长发育比wistar快,抗病能力尤其对呼吸系统抵抗力强,自发肿瘤率低,对激素感受性高。该品系在国内使用频率高,价格相对便宜。
利用CRISPR/Cas9技术制备人CD147转基因大鼠,人CD147基因构建在细胞角蛋白18(K18)的启动子后。
CD147,也称为basigin,Emmprin,是一种跨膜糖蛋白,Ig超家族的成员之一,被认为是细胞外基质金属蛋白酶(MMP)的有效诱导剂,能够诱导各种MMP的合成。冠状病毒的感染性主要决定于S蛋白,S蛋白可与宿主细胞膜上的膜受体结合。从而介导病毒和细胞膜融合。SARS-CoV-2感染的第一个关键蛋白——ACE2。除了ACE2外,近期陈志南院士研究团队通过表面等离子体共振分析,并同时辅以竞争性抑制实验(抗CD147抗体可竞争性抑制S蛋白与CD147结合),发现CD147可作为除ACE2之外,SARS-CoV-2入侵宿主细胞另一条新的潜在途径。并进一步证实S蛋白与CD147结合后,病毒对宿主细胞对侵袭能力增强。
新冠病毒感染动物模型
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