MSG1基因敲除小鼠模型

2023-12-21 15:24:47

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摘要：肥胖是指一定程度的明显超重与脂肪层过厚，是体内脂肪，尤其是甘油三酯积聚过多而导致的一种状态。它不是指单纯的体重增加，而是体内脂肪组织积蓄过剩的状态。由于食物摄入过多或机体代谢的改变而导致体内脂肪积聚过多造成体重过度增长并引起人体病理、生理改变或潜伏。
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标识符	CSTR:16397.09.0F01001188
资源中文名称	MSG1基因敲除小鼠模型
资源英文名称
疾病概述	肥胖是指一定程度的明显超重与脂肪层过厚，是体内脂肪，尤其是甘油三酯积聚过多而导致的一种状态。它不是指单纯的体重增加，而是体内脂肪组织积蓄过剩的状态。由于食物摄入过多或机体代谢的改变而导致体内脂肪积聚过多造成体重过度增长并引起人体病理、生理改变或潜伏。
实验动物背景信息	SPF级的MSG1基因敲除小鼠，C57BL/6j小鼠
模型制作方法	1.MSG1基因敲除小鼠模型的制备设计并构建MSG1的sgRNA，进行体外细胞水平测试sgRNA活性，设计并构建Donor载体，显微注射和移植，待F0代小鼠出生后鉴定小鼠基因型，选择阳性小鼠继续繁育。 2.高脂饮食喂养 6周龄雄性的MSG1基因敲除小鼠和野生型小鼠饲喂45%脂肪含量的高脂饲料，同时设置正常饲料组作对照。
模型表型数据	1.动物整体代谢表型分析分别饲喂MSG1基因敲除小鼠和对照小鼠45%脂肪含量的高脂饲料(HFD) 和常规对照饲料(SD)，喂食14周。期间每周测量小鼠体重并做好记录，给予高脂饲料12周后测量葡萄糖耐量（GTT）和胰岛素耐量（ITT）、代谢笼、食物摄入量等生理指标（图1）。结果显示MSG1基因敲除小鼠显著抵抗高脂饮食诱导的肥胖。具体表现为：与对照小鼠相比体重减轻、脂肪组织量减少、糖代谢改善、代谢率提高且不受进食量及运动量影响。图1:MSG1基因敲除小鼠抵抗高脂诱导的肥胖表型。A 体重；B 骨骼肌组织重；C 脂肪组织重；D GTT；E ITT；F 能量消耗；G 二氧化碳呼出量；H 运动量；I 食物摄入量。 2.脂肪和骨骼肌代谢分析脂肪组织进行H.E.染色，统计脂肪细胞大小及脂滴大小并检测代谢相关基因（图2）。结果发现MSG1基因敲除小鼠脂肪细胞体积显著减小且发生棕色化现象。骨骼肌脂质含量检测及骨骼肌代谢能力评估，结果发现MSG1基因敲除小鼠骨骼肌组织氧化代谢能力增强（图3）。图2: MSG1基因敲除小鼠脂肪组织表型及代谢基因检测。A H.E.染色；B-D qPCR检测代谢基因；E 脂肪组织UCP1免疫组化；F 脂肪组织Western Blot。图3: MSG1基因敲除小鼠骨骼肌组织代谢基因检测。A-C qPCR检测代谢基因。
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