急性高尿酸血症小鼠模型

2023-12-21 15:24:57

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摘要：高尿酸血症是由各种因素引起的尿酸产生过多、或肾脏排出尿酸减少、或两者兼有，致使血液中尿酸盐超过正常水平（6 毫克/100 毫升）的病理状态。高尿酸血症是痛风最重要的生化基础，并且与心血管疾病、免疫系统紊乱等密切相关，严重危害人类健康。
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急性高尿酸血症小鼠模型

资源英文名称

疾病概述

高尿酸血症是由各种因素引起的尿酸产生过多、或肾脏排出尿酸减少、或两者兼有，致使血液中尿酸盐超过正常水平（6 毫克/100 毫升）的病理状态。高尿酸血症是痛风最重要的生化基础，并且与心血管疾病、免疫系统紊乱等密切相关，严重危害人类健康。

实验动物背景信息

SPF级ICR小鼠100只,雌雄各半,体重22-25g。

模型制作方法

1.诱导剂准备

肌苷(Inosine)：Inosine,Sigma公司,批号:Lot#SLBP5740V,生理盐水溶解。给药途径:腹腔注射。

尿酸(UA)测定试剂盒,南京建成生物工程研究所产品,批号:20170502

2.实验动物

SPF级ICR小鼠100只,雌雄各半,体重22-25g。

3.给药

选取22--25g小鼠40只,雌雄各半,随机分为5组,每组8只,按下列剂量腹腔注射肌苷,剂量分别为:100mg/kg、400mg/kg.500mg/kg.600mg/kg,对照组为等体积的生理盐水。用药后于0h、0.5h、1h、2h、4h.8h尾静脉采血0.5ml,分离血清。

4.模型分析指标
尿酸水平检测

结果显示:小鼠100mg/kg、400mg/kg、500mg/kg.600mg/kg剂量组与对照组对比尿酸值在0.5h均有升高。小鼠100mg/kg剂量组与对照组对比尿酸值有升高,但升幅不大，400mg/kg、500mg/kg剂量组在0.5h血尿酸浓度大于尿酸在血中的结晶浓度416.5umol/L,Ih开始下降,4h血清尿酸值恢复致平均水平,0.5h血尿酸浓度与对照组对比尿酸值差异有统计学意义,P<0.01;600mg/kg剂量组与正常组对比尿酸值在0.5h,Ih有升高,但升幅未能达到不到尿酸在血中的结晶浓度(417umo1/L),2h开始下降。综上所述,致使小鼠高尿酸血症肌苷的最佳剂量为400mg/kg和500mg/kg,其中400mg/kg剂量就可行成稳定的急性高尿酸血症。结果为表1,图1。

模型表型数据

表1. 肌苷致小鼠急性高尿酸血症有效性及量效关系实验

剂量（mg/kg）	0h	0.5h	1h	2h	4h	8h
100	183.41±35.36	323.55±72.79*	308.42±126.8*	235.01±38.96	191.07±18.35	159.05±39.04
400	198.87±36.78	669.47±231.6**	342.05±87.95*	240.47±67.39	209.13±76.91	137.41±24.83
500	179.45±16.85	534.00±:194.4**	280.32±45.29	291.88±45.13	250.61±75.5	134.27±22.76
600	213.70±28.33	314.49±101.5*	401.63±136.5**	213.47±29.13	185.63±10.59	168.09±26.2
对照组	203.85±38.49	225±75.5	226.24±40.88	255.02±42.73	231.23±62.02	150.52±35.39

注：浓度单位μmol/L，±S，n=8，与相应时间点生理盐水对照组比较*P<0.05， **P<0.01.

图1.

动物模型的评价与验证

保存方式

合作方式

我们的承诺

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