A/Vietnam/1194/2004（H5N1）滴鼻途径感染Lewis大鼠模型

2023-12-21 15:30:47

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摘要：H5N1禽流感病毒感染的潜伏期一般为2～4天，平均3天。发病前1天就开始排毒，排毒时间儿童比成人长，免疫抑制者排毒可长达一个多月。临床表现为急性起病，早期表现类似一般流感。主要为发热，体温大多持续在38℃以上，热程1～7天，一般为3～4天，可伴有流涕、鼻塞、咳嗽、咽痛、头痛和浑身不适。少数患者可有恶心、腹泻、稀水样便等症状。重症患者病情发展迅速，可出现肺炎、急性呼吸窘迫综合征、肺出血、胸腔积液、全血细胞减少，肾功能衰竭，败血症、休克及Reye综合征等多种并发症。
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CSTR:16397.09.0C02000028

资源中文名称

A/Vietnam/1194/2004（H5N1）滴鼻途径感染Lewis大鼠模型

资源英文名称

A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) virus intranasally infected Lewis rat model

疾病概述

H5N1禽流感病毒感染的潜伏期一般为2～4天，平均3天。发病前1天就开始排毒，排毒时间儿童比成人长，免疫抑制者排毒可长达一个多月。临床表现为急性起病，早期表现类似一般流感。主要为发热，体温大多持续在38℃以上，热程1～7天，一般为3～4天，可伴有流涕、鼻塞、咳嗽、咽痛、头痛和浑身不适。少数患者可有恶心、腹泻、稀水样便等症状。重症患者病情发展迅速，可出现肺炎、急性呼吸窘迫综合征、肺出血、胸腔积液、全血细胞减少，肾功能衰竭，败血症、休克及Reye综合征等多种并发症。

实验动物背景信息

Lewis大鼠：来源于Wistar原种，最先由Lewis繁殖，1954年Aptekman和Bogden繁殖到20代，到1958年Silvers繁殖到31代。①毛色：白化(a，h，c)。②免疫：接种豚鼠髓磷脂碱蛋白后，对实验过敏性脑脊髓炎敏感。极易感染诱发自家免疫性心肌炎。对诱发自家免疫性复合性肾小球肾炎敏感(这与主要组织相容性复合物有关)。易感染实验过敏性脑炎和药物诱发的关节炎。③生理学：血清甲状腺素高，血清胰岛素和血清生长激素高。动物的肥胖取决于饮食的高脂肪物的含量。雌鼠乙基吗啡的肝脏代谢率高。④肿瘤：常见淋巴瘤，肾肉瘤，纤维肉瘤 MC-39，ML-1，ML-7，Lewis10瘤和Lewis3肉瘤。⑤饲养繁殖：易驯养，繁殖率高。2年龄大鼠的存活率为26％。

模型制作方法

病毒株为A/Vietnam/1194/2004禽流感病毒。感染组大鼠在感染后2、4、6、8天各解剖一只进行尸检，测定肺部H5N1病毒RNA和滴度，并同时进行病理学检测。

模型表型数据

1.大鼠体重变化

感染组大鼠体重均呈持续增长（表1、图1）。

表1大鼠体重变化情况

分组天数	攻毒组
实验前	169.6±18.5
攻毒2天	172.2±23.4
攻毒4天	190.3±21.0
攻毒6天	194.2±34.4
攻毒8天	253.3
攻毒22天	-

图1大鼠体重情况

2.大鼠白细胞总数变化情况

感染组大鼠的白细胞总数均出现一过性增高（图2）。

图2大鼠白细胞总数变化情况

3.大鼠尸检情况

在不同时间点对感染组大鼠进行解剖，检测肺部病毒复制情况。感染组大鼠肺组织在感染后第4、6天检测到病毒RNA，感染后第2天能够分离出H5N1病毒（表2）。

表2大鼠肺部H5N1病毒分离情况

动物号	尸检天数	RT-PCR	Virus Isolation	血清抗体滴度
攻毒1#	2	-	+	-
攻毒2#	4	+	-	-
攻毒3#	6	+	-	-
攻毒4#	8	-	-	-

4.大鼠肺部病理

大鼠感染H5N1后肺泡间隔增宽，肺泡融合，有炎性渗出（图3）。

图3感染组大鼠肺部病理（H&E）

在感染H5N1病毒的大鼠肺部通过免疫组织化学方法检测到H5N1病毒，且检出率达75%（表3）。

图4感染组大鼠肺部病理（IHC）

表3感染大鼠肺部免疫组织化学结果

动物号	免疫组化结果
攻毒1#	+
攻毒2#	+
攻毒3#	+
攻毒4#	-

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