(APPSwe,tauP301L,Psen1tm1Mpm )三转AD小鼠模型

C57BL6背景的Psen1tm1MpmTg(APPSwe,tauP301L)三转AD小鼠。

背景品系：C57BL6

引进Jackson实验室 B6;129-Psen1tm1MpmTg(APPSwe,tauP301L)1Lfa/J品系，其背景品系为B6129SF2/J，其制作方法是用显微注射法将线性化的转基因载体（APPSwe,tauP301L）注射到B6;129-Psen1tm1Mpm携带PS1插入突变的小鼠的受精卵中。转基因小鼠PCR法鉴定基因型。Western blot检测转基因小鼠脑组织中人APP和TAU蛋白的表达（图1）。

该品系为混合遗传背景，经与C57小鼠回交6次以上得到了B6-Psen1tm1MpmTg(APPSwe,tauP301L)三转AD小鼠。

图1 Psen1tm1MpmTg(APPSwe,tauP301L)三转AD小鼠的建立

1. 3x Tg-AD小鼠可进行性形成老年斑（SP）和神经纤维缠结（NFTs）。
2. SP发生先于NFTs， SP最早于6月龄可见，先皮层再发展到海马（图2）。NFTs约12月龄形成，先是海马，再到皮层（图3）。

图2 老年斑形成

图3 NFTs形成

3. 突触功能损伤包括LTP缺陷与月龄相关，其产生早于老年斑和神经元纤维缠结，胞内的Aβ才是突触功能损伤的原因。
4. 行为及认知能力改变。年老的雌性3xTg-AD小鼠表现出恐惧和焦虑 。肌肉强度和视觉运动方面没有差异。

4.1开放旷场（open field）中, 3xTg-AD小鼠对陌生开阔环境恐惧而主要在周边区域活动，表现为自主探索行为较少。与对照小鼠相比，转基因小鼠排便次数显著增加。（Table 1）

4.2 高架十字迷宫（Elevated plus maze，EPM）实验中，转基因小鼠与对照小鼠相比差异不明显。

4.3 neuroassessment 转基因小鼠更加容易受到突出起来噪音惊吓。

4.4Wire hang钢丝悬挂实验，转基因小鼠与对照小鼠相比差异不明显。

4.5Rotarod转轮实验中，转基因小鼠与对照小鼠相比差异不明显。

4.6 Horizontal ladder水平梯实验，和转基因小鼠相比，对照小鼠更多的foot faults。

4.7 Passive avoidance被动避暗回避反射试验，与对照小鼠相比，转基因小鼠Mean latency to escape显著增加。

4.8穿梭系统分析（Active avoidance）与对照小鼠相比，0、24、48小时转基因小鼠主动回避时间和学习记忆能力没有显著差异。