p53基因剔除小鼠

2023-12-21 15:25:41

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摘要：肿瘤（tumour）是指机体在各种致瘤因子作用下，局部组织细胞增生所形成的新生物（neogrowth），因为这种新生物多呈占位性块状突起，也称赘生物（neoplasm）。根据新生物的细胞特性及对机体的危害性程度，又将肿瘤分为良性肿瘤和恶性肿瘤两大类，而癌症即为恶性肿瘤的总称。
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CSTR:16397.09.0L01000400

资源中文名称

p53基因剔除小鼠

资源英文名称

p53-ko

疾病概述

肿瘤（tumour）是指机体在各种致瘤因子作用下，局部组织细胞增生所形成的新生物（neogrowth），因为这种新生物多呈占位性块状突起，也称赘生物（neoplasm）。根据新生物的细胞特性及对机体的危害性程度，又将肿瘤分为良性肿瘤和恶性肿瘤两大类，而癌症即为恶性肿瘤的总称。

实验动物背景信息

p53基因剔除小鼠是一个自发肿瘤的模型小鼠，

C57BL/6J小鼠为近交系动物，毛为黑色。1975年我国从日本国立肿瘤研究所引进，引起对麻疹病毒敏感，对化学致癌剂不敏感，乳腺肿瘤发生率低，嗜酒精性高，干扰素产量高等特点，广泛用于免疫学、老年病学、肿瘤学、遗传学研究中。

模型制作方法

构建小鼠p53基因打靶载体(图1)，p53引入一个无义突变，电转入ES细胞获得经基因修饰的打靶干细胞克隆，显微注射ES细胞到C57小鼠的受精卵中，移植到假孕小鼠，获得崁合体后代小鼠，再和C57小鼠杂交，最终获得可以传代的p53-/-小鼠(图2)。

图1 p53基因打靶载体的构建

图2 Western bolt 检测p53-/-小鼠胚胎内p53表达

1-3杂合子4-6野生 7-9纯合子

模型表型数据

p53基因剔除小鼠在老年会发生多种肿瘤是一个自发肿瘤的模型小鼠，同时也是体内研究细胞生长、凋亡、放射损伤、寿命等的小鼠模型。

约74%的p53-/-小鼠6月龄前自发产生多种肿瘤，某些肿瘤甚至10周龄之前就已经出现。15-25周龄，肿瘤发生率迅速增加，肿瘤发生平均时间为20周龄。大部分肿瘤为恶性淋巴瘤，涉及器官多为胸腺和六大脏器如心、肺、脾、肝、肾、脑等（表1），成淋巴细胞细胞类型（图3）。

表1 p53基因剔除小鼠肿瘤发生

Case	sex	Genotype	Age (weeks)	Histological type	Anatomic site
1	M	homozygote	18	undifferentiated sarcoma	subcutis
2	M	homozygote	8	Gonadoblastoma Malignant lymphoma	Testis thymus
3	M	homozygote	18	haemagiosarcoma	Subcutis/liver
4	F	homozygote	9	Malignant lymphoma	generalized
5	F	homozygote	15	Malignant lymphoma	generalized
6	M	homozygote	24	undifferentiated sarcoma haemagiosarcoma	Vertebra subcutis
7	M	homozygote	24	Haemagiosarcoma Malignant lymphoma	Subcutis/muscle generalized
8	M	homozygote	15	Haemagiosarcoma	Subcutis
9	M	homozygote	24	Haemagiosarcoma Malignant lymphoma	Subcutis generalized
10	M	homozygote	16	osteosarcoma	pelvis
11	F	homozygote	15	Malignant lymphoma Haemagioma	Generalized heart
12	F	homozygote	18	Malignant lymphoma	thymus
13	M	homozygote	14	Malignant lymphoma	generalized
14	F	homozygote	14	Malignant lymphoma	generalized
15	F	homozygote	15	Mammary adenocarcinoma	Mammary gland
16	M	homozygote	16	Malignant lymphoma Haemagiosarcoma haemagioma	Generalized Subcutis muscle
17	M	homozygote	17	Malignant lymphoma	thymus
18	M	homozygote	17	Malignant lymphoma haemangiosarcoma	Generalized Heart/perirenal fat
19	M	homozygote	21	Malignant lymphoma	thymus
20	M	homozygote	22	Malignant lymphoma	thymus
21	M	homozygote	22	Malignant lymphoma Alveolar/bronchiolar adenoma	Generalized lung
22	M	homozygote	25	Undifferentiated sarcoma	Lumbar muscle
23	M	homozygote	19	Malignant lymphoma	generalized
24	M	homozygote	21	Malignant lymphoma	generalized
25	F	homozygote	26	Malignant lymphoma	generalized
26	M	homozygote	24	Malignant lymphoma Malignant schwannoma haemangioma	Generalized Salivary gland subcutis
27	M	heterozygote	24	Embryonal carcinoma	testis
28	M	heterozygote	37	Malignant lymphoma	generalized
29	M	chimaeric	60	Osterosarcoma choriocarcinoma	Sacrum ovary
30	M	chimaeric	60	Leydig cell tumour	testis

图3 肿瘤组织学染色.

a.皮下血管肉瘤（subcutaneous haemangiosarcoma）;b.骶骨肉瘤(sacral osteosarcoma); c.携带多形性梭形细胞的皮下肉瘤(subcutaneous sarcoma with pleomorphic spindle cells); d. 睾丸母细胞瘤(testicular gonadoblastoma);e.睾丸间质细胞瘤(Leydig cell tumour);f.实体胚胎性癌(solid embryonal carcinoma);g.绒毛膜癌（choriocarcinoma with trophoblastic giant cells）;H.肾脏恶性淋巴瘤（malignant lymophoma）.

动物模型的评价与验证

保存方式

胚胎冷冻

合作方式

我们的承诺

　　北检检测技术研究院承诺：我们将根据不同产品类型的特点，并结合不同行业和国家的法规标准，选择适当的检测项目和方法进行分析测试，或根据您的要求进行试验分析。为了不断改进我们的工作，我们致力于提高产品质控分析、使用性能检测能力，并持续加强我们团队的科研技术。同时，我们将积极跟进新的技术和标准，以最大程度地满足您的需求和市场要求。