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心脏组织特异性过表达cTnTR92Q转基因肥厚型心肌病小鼠模型

2023-12-21 15:26:37

原创版权

摘要：肥厚型心肌病（Hypertrophic cardiomyopathy, HCM）
注：因业务调整，暂不接受个人委托测试。

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CSTR:16397.09.0I01001143

资源中文名称

心脏组织特异性过表达cTnTR92Q转基因肥厚型心肌病小鼠模型

资源英文名称

疾病概述

肥厚型心肌病（Hypertrophic cardiomyopathy, HCM）

实验动物背景信息

心脏组织特异性过表达cTnTR92Q转基因肥厚型心肌病小鼠模型

模型制作方法

扩增并经测序比对正确的cTnTR92Q突变片段插入α-MHC启动子下游构建心脏特异表达cTnTR92Q表达载体。用显微注射法将线性化的转基因载体注射到C57BL/6J小鼠的受精卵中，用ICR小鼠作假孕受体，制备转基因小鼠。PCR法鉴定小鼠基因型。实验中涉及动物的操作程序已经得到中国医学科学院医学实验动物研究所实验动物使用与管理委员会的批准（GC-07-2001）。

模型表型数据

1、从3月龄开始cTnTR92Q转基因小鼠即出现死亡，经Spss16.0软件Kaplan-Meier curves分析，至10月龄时，与同窝对照小鼠（n=44）相比较，cTnTR92Q转基因小鼠死亡率为12.8%（n=39, P <0.01）。

2、心脏组织特异性过表达cTnTR92Q转基因肥厚型心肌病小鼠心室内径减小，心室壁增厚，心脏舒张功能下降，具体表现为超声参数左室舒张期（P<0.001）及收缩期（P<0.001）内径分别减小了12.86%和11.24%，左室收缩期后壁厚度增加9.19%（P<0.01）（图1和表1）。

图1.cTnTR92Q小鼠心脏结构形态分析

心脏组织特异性过表达cTnTR92Q转基因肥厚型心肌病小鼠心脏切片H&E染色整体截图(A)及M型超声分析截图(B).

表1. 7月龄cTnTR92Q小鼠心脏超声参数

Parameters	NTG.	cTnTR92Q
Number of mice	28	15
LVEDD, mm	3.81 ± 0.25	3.32 ± 0.42***
LVESD, mm	2.58 ± 0.28	2.29 ± 0.26***
LVPWD, mm	0.63 ± 0.08	0.66 ± 0.11
LVPWS, mm	0.87 ± 0.12	0.95 ± 0.19**
LVAWD, mm	0.73 ± 0.08	0.76 ± 0.10
LVAWS, mm	1.01 ± 0.10	1.09 ± 0.18
EF%	61.11 ± 7.13	62.84 ± 11.18
FS%	32.44 ± 5.14	32.07 ± 6.93

LV: 左室; LVEDD:左室舒张末期内径;LVESD: 左室收缩末期内径; LVPWD: 左室舒张末期后壁厚度; LVPWS: 左室收缩末期后壁厚度; LVAWD: 左室舒张末期前壁厚度; LVAWS: 左室收缩末期前壁厚度; EF%: 射血分数; FS%: 短轴缩短率. **P <0.01versus N.S.;***P <0.001 versus N.S..

3、心脏组织特异性过表达cTnTR92Q转基因肥厚型心肌病小鼠心肌细胞排列紊乱，可见部分心肌纤维增粗，并向周边扩张，肌质网扩张（图2）。

图2.cTnTR92Q小鼠心肌细胞形态分析

心脏组织特异性过表达cTnTR92Q转基因肥厚型心肌病小鼠心肌细胞cTnT表达免疫荧光分析(A)及透射电镜法观察心肌细胞超微结构(B).

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