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C57BL/6J小鼠
F0代构建:采用Cas9进行基因定点敲入。
血红素氧合酶-1 (HO-1, HMOX1)催化血红素转化为胆绿素、一氧化碳(CO)和亚铁(Fe2+)。HO-1通过前两种化合物和铁离子上调铁蛋白,发挥细胞保护和免疫调节作用。HO-1蛋白可以调节先天和适应性免疫反应。研究表明,HO-1基因敲除小鼠主要的特征是肝脏炎症加剧和肝脏中先天免疫系统的重要组成部分Kupffer细胞数量显著减少,这是累积的血红素在吞噬衰老红细胞后的毒性作用;HO-1 KO小鼠肝巨噬细胞呈现促炎激活的表型。此外,HO-1基因敲除小鼠的研究还表明,HO-1基因在妊娠过程中有重要作用,来自母源和父源的HO-1对胎盘和胎儿的正常生长都很重要,HO-1部分或完全缺失的小鼠胎盘生长受限、导致流产的发生。
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